COVID-19 - Les inclusions dans les essais cliniques en oncologie sont très réduites voire suspendues
Plus d’informations dans les rubriques territoriales "Actualités"

Etude : DAIICHI 303 / DS8201-A-U303



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : DAIICHI 303

Nom : DS8201-A-U303

Traitement : Métastatique ou localement avancé

Type d'étude : Ciblage moléculaire / Innovation thérapeutique

Dernière MÀJ : 06/02/2020
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en ouvert, contrôlée par comparateur actif portant sur le DS-8201a, un conjugué anticorps-médicament (CAM) anti-HER2, par rapport au traitement choisi par le médecin pour des patients atteints d’un cancer du sein avec taux d’HER2 faible non résécable et/ou métastatique

Spécialité : Seins, organes génitaux de la femme
Localisation : C50 - Tumeur maligne du sein
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Il s’agit d’une étude multicentrique de phase 3, en ouvert, randomisée, à deux bras, visant à comparer la sécurité d’emploi et l’efficacité du DS-8201a par rapport à celles du choix du médecin chez des patients atteints d’un cancer du sein avec taux d’HER2 faible, non résécable et/ou métastatique.

Objectif principal :
• Comparer le bénéfice au regard de la survie sans progression (SSP) du DS-8201a par rapport au choix du médecin pour traiter le cancer du sein avec taux d’HER2 faible et positif pour les récepteurs hormonaux (RH), en se basant sur un examen central indépendant en aveugle (ECIA).

Objectifs secondaires :
• Étudier l’efficacité du DS-8201a par rapport au choix du médecin dans les paramètres suivants :
− SSP chez les patients RH-positifs, sur la base de l’évaluation de l’investigateur.
− Survie globale (SG) chez les patients RH-positifs.
− Taux de réponse objective (TRO) confirmé, sur la base de l’ECIA et de l’évaluation de l’investigateur chez les patients RH-positifs.
− Durée de réponse (DR), basée sur l’ECIA et l’évaluation de l’investigateur chez les patients RH-positifs.
− SSP, SG, TRO et DR chez tous les patients, quel que soit leur statut RH.
• Déterminer la pharmacocinétique (PK) du DS-8201a.
• Évaluer la sécurité d’emploi du DS-8201a par rapport au traitement choisi par le médecin.
• Évaluer les critères d’évaluation liés à l’économie de la santé et à l’analyse des résultats (Health Economics and Outcomes Research,
HEOR) pour le DS-8201a par rapport au choix du médecin.

Objectifs exploratoires :
• Évaluer le taux de bénéfice clinique (TBC ; la somme des taux de réponse complète [RC], taux de réponse partielle [RP] et taux de
maladie stable supérieur ou égal à 6 mois) selon l’ECIA et l’évaluation de l’investigateur.
• Évaluer le taux de contrôle de la maladie (TCM), basé sur l’ECIA et l’évaluation de l’investigateur.
• Évaluer le délai d’obtention d’une réponse (DOR) basé sur l’ECIA et l’évaluation de l’investigateur.
• Évaluer des biomarqueurs potentiels de la réponse/résistance au traitement.
• Évaluer les relations entre exposition et réponse pour les critères d’évaluation de l’efficacité et de la sécurité d’emploi.

Phase : III

Stade : Localement avancé à Métastasique

2, 3
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : Principaux critères d’inclusion :

En ce qui concerne les patients randomisés dans le bras de traitement par le choix du médecin, l’investigateur doit suivre les instructions de la notice approuvée localement afin de déterminer l’option thérapeutique de chaque patient (capécitabine, éribuline, gemcitabine, paclitaxel ou nab-paclitaxel).
Les critères d’inclusion comprennent :
• Hommes ou femmes ≥ 18 ans (veuillez suivre les exigences réglementaires locales si l’âge légal du consentement pour la participation à l’étude est > 18 ans).
• Cancer du sein confirmé à l’anatomopathologie qui :
− est non résécable ou métastatique ;
− a des antécédents de faible expression d’HER2, définie comme IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou non testé) ;
− a été évalué comme présentant une faible expression d’HER2, définie comme IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ selon les directives 2018 de l’ASCO-CAP (Société américaine d’oncologie clinique – École des anatomopathologistes américains) (adaptées par Daiichi Sankyo Inc. et Ventana) telle qu’évaluée par un laboratoire central ;
− est RH-positif ou RH-négatif. Environ 60 patients RH-négatifs doivent être inclus ; les autres patients seront RH-positifs ;
− si RH-positif, est documenté comme réfractaire à un traitement endocrinien, défini comme la progression du patient pendant son traitement par au moins 1 traitement endocrinien et pour lequel l’investigateur estime que le patient ne bénéficierait plus d’autres traitements endocriniens ;
− si RH-positif, a ou n’a pas été traité avec un inhibiteur des CDK4/6. Pas plus de 240 patients RH-positifs n’ayant pas reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur des CDK4/6 et au moins 240 patients RH-positifs ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur des CDK4/6 seront inclus ;
− a été traité avec au moins 1 et au plus 2 lignes antérieures de chimiothérapie dans un contexte métastatique. Si une récidive a été observée dans les 6 mois après la chimiothérapie adjuvante, le traitement adjuvant comptera pour 1 ligne de chimiothérapie ;
− n’a jamais été HER2-positif (IHC 3+ ou ISH+) selon des examens antérieurs de pathologie (conformément aux lignes directrices de l’ASCO-CAP) ;
− n’a jamais été traité avec un traitement anti-HER2.
• Progression radiologique documentée (pendant ou après le traitement le plus récent).
• Les patients doivent avoir un échantillon de tissu tumoral adéquat archivé disponible pour évaluation du statut HER2 par le laboratoire central (basée sur l’échantillon tumoral archivé le plus récent). Si aucun tissu tumoral archivé n’est disponible, une biopsie de tissu tumoral fraîche est nécessaire. Pour en savoir plus, reportez-vous à la section 6.1.
• Tous les patients doivent avoir un échantillon de tissu tumoral récent après le schéma thérapeutique le plus récent ou accepter de faire l’objet d’une biopsie de tissu avant la randomisation. Pour en savoir plus, reportez-vous à la section 6.2 du protocole.
• Présence d’au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères modifiés d’évaluation des réponses tumorales relatives aux tumeurs solides (modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, mRECIST) version 1.1.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• Fonction rénale adéquate, définie par :
− clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, comme calculée au moyen de l’équation de Cockcroft-Gault.
• Fonction hépatique adéquate, définie par :
− aspartate aminotransférase (ASAT)/alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
− bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN en l’absence de métastases hépatiques ou < 3 × LSN en présence d’un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques à la référence.
• Les hommes et les femmes ayant la capacité d’avoir des enfants doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception

Critères de non-inclusion : Principaux critères d’exclusion

En ce qui concerne les patients randomisés dans le bras de traitement par le choix du médecin, l’investigateur doit suivre les instructions de la notice approuvée localement afin de déterminer l’option thérapeutique de chaque patient (capécitabine, éribuline, gemcitabine, paclitaxel ou nab-paclitaxel).
Les critères d’exclusion comprennent :
• Ne remplit pas les conditions pour l’ensemble des 5 options du bras du choix du médecin, soit parce qu’il a précédemment reçu un traitement dans un contexte métastatique avec le même comparateur, soit parce qu’il présente une contre-indication au traitement.
• Antécédents d’infarctus du myocarde dans les 6 mois qui précèdent la randomisation.
• Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique (de classe II à IV sur l’échelle de la New York Heart Association).
• Allongement de l’intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec (femmes) ou > 450 msec (hommes) d’après la moyenne de trois électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations réalisés lors de la sélection.
• Patient ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle (PI)/pneumonite (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, présentant une PI/pneumonite ou suspecté de présenter une PI/pneumonite qui ne peut être exclue lors de l’examen d’imagerie réalisé lors de la sélection.
• Patient présentant une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives, défini comme un patient non traité ou symptomatique, ou ayant besoin d’un traitement par corticoïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
− Les patients dont les métastases cérébrales traitées ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent pas de traitement par corticoïdes ou anticonvulsivants peuvent être inclus dans l’étude s’ils se sont rétablis de tous les effets toxiques aigus de la radiothérapie. Au moins 2 semaines doivent s’être écoulées entre la fin de la radiothérapie du cerveau entier et l’inclusion dans l’étude.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03734029
Promoteur :
DAIICHI SANKYO
Type de sponsor : Industriel
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier de Valenciennes - Avenue Désandrouin - CS 50479 - 59300 VALENCIENNES

Investigateur :
Docteur Claudiu Pavel CORNEA

TEC / ARC / IDE :
Marielle FERY
fery-m@
ch-valenciennes.fr
03 27 14 07 15

Statut de l'essai : OUVERT

MAJ : 04/12/2019