Etude : NORAD01 /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : NORAD01

Nom :

Traitement : Néoadjuvant / Métastasique ou localement avancé / Radiothérapie

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 28/01/2020
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Essai randomisé de phase 3 multicentrique comparant la chimiothérapie seule à la radio-chimiothérapie préopératoire pour les cancers du rectum localement évolués d’emblée résécables (intergroupe FRENCH-GRECCAR-PRODIGE).

Spécialité : Organes digestifs
Localisation : C20 - Tumeur maligne du rectum
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.

Les patients sont randomisés en 2 bras :

- Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type mFOLFIRINOX IV comprenant de l’acide folinique, du 5-fluorouracile, de l’irinotécan et de l’oxaliplatine. Le traitement est répété tous les 15 jours jusqu’à 6 cures, en l’absence de progression ou de toxicité.

- Bras B : les patients reçoivent de la capécitabine PO 5 jours par semaine, associé à une radiothérapie pelvienne de 45 Gy à raison de 20 fractions centrée sur le pelvis et de 50 Gy, à raison de 20 fractions centrée sur la tumeur. Le traitement est répété en l’absence de progression ou de toxicité pendant 30 à 40 jours.

Dans les 2 bras, une résection tumorale est réalisée après le traitement.

Une IRM de contrôle est réalisée 30 jours après la chirurgie et 45 à 60 jours après la fin du traitement préopératoire.

Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 60 mois après le début de l’étude.


Objectif principal
Comparer l’efficacité d’une chimiothérapie seule par rapport à la radio-chimiothérapie préopératoire sur la survie sans récidive à 3 ans.

Objectif secondaire
- Évaluer la toxicité aigüe et tardive de grade 2 ou plus liée au traitement selon CTCAE.
- Évaluer la compliance au traitement.
- Évaluer le taux de résection R0.
- Évaluer le taux de chirurgie conservant le sphincter.
- Évaluer la morbidité et la mortalité postopératoire.
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer la survie sans maladie locale non contrôlée.
- Évaluer les fonctions intestinale et sexuelle.
- Évaluer la qualité de vie à l’aide des questionnaires EORTC QLQ-CR29 et EORTC QLQ-C30.
- Évaluer la réponse radiologique et histologique au traitement pré-opératoire.

Phase : III

Stade : Localement avancé

1
Informations libres de droit
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations libres de droit
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans.
- Cancer du moyen ou bas rectum histologiquement prouvé, situé ≤ 10 cm de la marge anale sur les coupes sagittale en IRM, classé cT3N0 ou cT1-T3N+ sur les examens d’imagerie préthérapeutiques (IRM pelvienne avec injection de gadolinium et/ou en echoendoscopie).
- Marge circonférentielle prédictive > 2mm sur les examens d’imagerie pré-thérapeutiques (IRM pelvienne avec injection de gadolinium).
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 2 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.


Critères de non-inclusion : - Cancer du haut rectum situé > 10 cm de la marge anale sur les coupes sagittale en IRM, classé cT4 sur les examens d’imagerie préthérapeutiques (IRM pelvienne avec injection de gadolinium et/ou échoendoscopie).
- Marge circonférentielle prédictive ≤ 2mm sur les examens d’imagerie pré-thérapeutiques (IRM pelvienne avec injection de gadolinium).
- Métastatique à distance.
- Antécédant de cancer colorectal.
- Autre cancer évolutif. Les patients ayant un cancer in situ du col de l’utérus traité, un cancer spino ou basocellulaire de la peau, un cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans sont autorisés.
- Traitement concomitant par le millepertuis.
- Contre-indication à un traitement concomitant par de la warfarine qui doit être remplacée chaque fois que possible.
- Contre-indication au 5-FU en cas de déficit complet et permanent en dihydropyrimidine déshydrogénase, d’insuffisance médullaire et d’infection chronique ou sévère.
- Contre-indication à l’irinotecan en cas de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, taux de bilirubine plasmatiques > 3 X LSN et d’insuffisance médullaire sévère.
- Contre-indication à l’oxaliplatine en cas d’insuffisance médullaire avant traitement et de neuropathie périphérique invalidante avant traitement.
- Contre-indication à l’acide folinique en cas d’anémie de Biermer ou de carence en vitamine B12.
- Contre-indication à la capécitabine en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Antécédant d’irradiation pelvienne ou contre-indication à l‘irradiation pelvienne.
- Vaccin vivant atténué pendant le traitement et dans les 6 mois suivant le traitement préopératoire.
- Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
- Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03875781
Promoteur :
APHP
Type de sponsor : Institutionnel
APHP
75010 PARIS 10

Coordonnateur :
Docteur Stéphane BENOIST
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Professeur Guillaume PIESSEN

TEC / ARC / IDE :
Justine LEROOY
justine.lerooy@
chru-lille.fr
Tel: 03 20 44 47 86 (ou 03 20 44 59 62) Fax: 03 20 44 59 14

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 09/01/2020