Etude : CC-220-MM-001 /



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Acronyme / Nom
Situation thérapeutique
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme / Nom : CC-220-MM-001

Situation thérapeutique : Induction

Traitement : Thérapie ciblée

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 07/01/2021
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase Ib/IIa multicentrique, en ouvert, d’escalade de doses visant à déterminer la dose maximum tolérée et évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire du CC-220 en monothérapie et en association avec la dexaméthasone chez les patients atteints d’un myélome multiple en rechute et réfractaire.

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C90 - Myélome multiple et tumeurs malignes à plasmocytes
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale.
Le CC-220 agit en régulant le fonctionnement du système immunitaire. Le CC-220 a montré une activité antitumorale sur le myélome multiple lors d’études menées chez l’animal. La dexaméthasone est un corticoïde de synthèse utilisé dans le traitement du myélome multiple agissant en détruisant les cellules du myélome.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité du CC-220 seul et associé à de la dexaméthasone chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Study arms:
- Experimental: Cohort A: CC-220 Monotherapy - Part 1
Oral CC-220 at dose specified by cohort dose level from Day 1-21 of each 28-day cycle

- Experimental: Cohort B: CC-220 in combination with Dexamethasone - Part 1
Oral CC-220 at dose specified by cohort dose level from Day 1-21 of each 28-day cycle.
For subjects ≤ 75 years old, oral DEX 40 mg on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle. For subjects >75 years old, DEX will be administered at 20 mg on Days 1, 8,15, and 22 of each 28-day cycle. Subjects who surpass the age of 75 years while on treatment may be switched to the 20 mg QD dosage based on the investigator's best judgment.

- Experimental: Cohort C: CC-220 Monotherapy - Part 2
Oral CC-220 at Recommended Phase 2 dose (RP2D) from Day 1-21 of each 28-day cycle

- Experimental: Cohort D: CC-220 in combination with Dexamethasone - Part 2
Oral CC-220 at Recommended Phase 2 dose (RP2D) from Day 1-21 of each 28-day cycle
Oral DEX 40 mg on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle. For subjects >75 years old, DEX will be administered at 20 mg on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle.

- Experimental: Cohort E: CC-220 with DEX and daratumumab (DARA) - Part 1
Oral CC-220 at dose specified by cohort dose level from Day 1-21 of each 28-day cycle.
Oral DEX for subjects ≤ 75 years old at 40 mg on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle. For subjects >75 years old, oral DEX at 20 mg on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle.
Intravenous DARA at dose 16 mg/kg on Days 1, 8, 15, and 22 at cycle 1-2, Days 1, 15 at cycle 3-6, and Day 1 at cycle ≥7 of each 28-day cycle.

- Experimental: Cohort F: CC-220 with DEX and bortezomib - Part 1
Oral CC-220 at dose specified by cohort dose level from Day 1-14 of each 21-day cycle.
Oral DEX for subjects ≤ 75 years old at 40 mg on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle. For subjects >75 years old, oral DEX at 20 mg on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle.
Subcutaneous BTZ at dose 1.3 mg/m^2 on Days 1, 4, 8 and 11 at cycle 1-8, and Days 1, 8 at cycle ≥9 of each 21-day cycle.

- Experimental: Cohort G1-CC-220 in combination with CFZ and DEX -Part 1
Oral CC-220 at dose specified by cohort dose level from Day 1-21 of each 28-day cycle
Intravenous (IV) CFZ (Carfilzomib)administered at a starting dose of 20 mg/m2 on C1D1; and at a dose specified by cohort dose level thereafter on days 1, 8, 15 of each 28-day cycle
Oral DEX (Dexamethasone) on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle. For subjects ≤ 75 years old, the DEX dose will be 40 mg. For subjects > 75 years old, the DEX dose will be 20 mg

- Experimental: Cohort G2 - CC-220 in combination with CFZ and DEX - Part 1
Oral CC-220 at dose specified by cohort dose level from Day 1-21 of each 28-day cycle
Intravenous (IV) CFZ administered at a starting dose of 20 mg/m2 on C1D1; and at a dose level specified by cohort dose level thereafter Days 1, 2, 8, 9, 15, 16 of each 28-day cycle
Oral DEX on Days 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 of each 28-day cycle. The DEX dose will be 20 mg

- Experimental: CohortI-CC-220 in combination with DEX in post BCMA RRMM-Part2
Oral CC-220 at Recommended Phase 2 dose (RP2D) from Day 1-21 of each 28-day cycle
Oral DEX 40 mg on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle. For subjects >75 years old, oral DEX will be administered at 20 mg on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle.

- Experimental: CohortJ1:CC-220 in combination with DEX and BTZ in NDMM-Part 2
Oral CC-220 at Recommended Phase 2 Dose from Day 1-14 of each 21-day cycle (Cycle 1 to 8) and from Day 1-21 of each 28-day cycle (Cycle 9 and above).
Oral DEX at Cycles 1 to 8, 20 mg (≤ 75 years old) or 10 mg (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of each 21-day cycle and Cycles ≥ 9, 40 mg (≤ 75 years old) or 20 mg (> 75 years old) on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle.
Subcutaneous BTZ at dose 1.3 mg/m2 on Days 1, 4, 8 and 11 at Cycle 1-8 of each 21-day cycle.

- Experimental: CohortJ2:CC-220 in combination with DEX and BTZ in NDMM-Part 2
Oral CC-220 at Recommended Phase 2 Dose from Day 1-14 of each 21-day cycle.
Oral DEX at 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) for Cycles 1 to 6 on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle.
Subcutaneous BTZ at dose 1.3 mg/m2 on Days 1, 4, 8 and 11 at Cycle 1-6 of each 21-day cycle.


Schéma de l'étude:
Il s’agit d’une étude de phase 1b-2a randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.

L’étude comprend 2 parties mais seule la partie 2 (phase 2a) se déroule en France.

Partie 1 : étape d’escalade de dose permettant de déterminer la dose recommandée du CC-220 pour la phase 2 lorsqu’il est administré seul (cohorte A) ou en association avec la dexaméthasone (cohorte B).

Partie 2 (expansion de la dose) : les patients sont répartis en 2 cohortes :

Cohorte C : les patients reçoivent du CC-220 PO en monothérapie, à la dose recommandée établie lors de la phase 1, de J1 à J21. Le traitement est répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités.

Cohorte D : les patients reçoivent du CC-220 PO à la dose recommandée établie lors de la phase 1 de J1 à J21 en association avec de la dexaméthasone PO à J1, J8, J15 et J22. Le traitement est répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités.

Les patients sont suivis pendant 2 ans à partir de l’inclusion dans l’étude.


Objectif principal:
Déterminer les doses maximales tolérées, la dose de phase 2 recommandée du CC-220 en monothérapie et en association avec de la dexaméthasone.

Objectifs secondaires:
- Évaluer le nombre de patients ayant des événements indésirables.
- Évaluer le taux de réponse globale.
- Évaluer le délai de réponse.
- Évaluer la durée de réponse.
- Déterminer les paramètres pharmacocinétiques du CC-220.
- Évaluer la survie sans progression.
- Évaluer la survie globale


Phase : I/II

Stade : NA

Rechute, Réfractaire
Informations libres de droit
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations libres de droit
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans.
- Myélome multiple confirmé et maladie mesurable par électrophorèse des protéines sériques (EPPs) et/ou urinaires (EPPu) avec EPPs 0,5 g/dL ou EPPu ≥ 200 mg/24 h.
- Au moins 2 traitements antérieurs contre le myélome multiple (l’induction avec ou sans transplantation de moelle osseuse et avec ou sans traitement d’entretien est considérée comme un seul traitement).
- Traitement antérieur avec au moins 2 cures consécutives d’un traitement contenant du lénalidomide ou du pomalidomide.
- Traitement antérieur avec au moins 2 cures consécutives d’un traitement avec un inhibiteur du protéasome ou un protocole contenant un inhibiteur du protéasome.
- Progression de la maladie confirmée dans les 60 jours maximum suivant la fin du dernier traitement contre le myélome.
- Pour les patients de la partie 2, cohortes C et D : traitement antérieur avec au moins 2 cures consécutives d’un traitement anti-CD38 ou un protocole contenant un traitement anti-CD38.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L.
- Fonction ionique : calcium sérique corrigé ≤ 13,5 mg/dL.
- Fonction hépatique : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 1,5 x LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
- Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant 28 jours avant le début du traitement à l’étude, pendant l’étude et au moins pendant 28 jours après la fin du traitement à l’étude et contraception efficace pour les patients masculins en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 90 jours après la fin du traitement à l’étude.
- Test de grossesse négatif avant le début du traitement à l’étude.
- Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion : - Myélome multiple non sécrétoire ou oligosécrétoire.
- Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
- Maladie digestive susceptible d’altérer significativement l’absorption de CC-220.
- Plasmaphérèse dans les 14 jours suivant le début du traitement à l’étude.
- Leucémie plasmocytaire.
- Antécédents de malignités autres que le myélome multiple. Les patients ayant un carcinome cutané basocellulaire, cutané spinocellulaire, in situ du col de l’utérus, in situ du sein, des résultats histologiques de cancer de la prostate tels que T1a ou T1b (selon la classification TNM) ou une malignité guérie depuis au moins 5 ans sont autorisés.
- Insuffisance rénale grave ou nécessitant une dialyse.
- Anomalie cliniquement significative à l’ECG à la sélection.
- Insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3.
- Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l’étude.
- Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris angor de Prinzmetal.
- Radiothérapie autre qu’un traitement local pour des lésions osseuses associées au myélome multiple dans les 14 jours suivant le début du traitement à l’étude.
- Traitement médicamenteux systémique contre le myélome multiple dans les 14 jours après le début du traitement à l’étude.
- Traitement par un agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant le début du traitement à l’étude.
- Traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude. Les patients prenant des corticoïdes par voie intranasale, inhalée, topique ou par injections locales (par ex : intra-articulaires) ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ou des corticoïdes en prémédication à des réaction d’hypersensibilité sont autorisés.
- Prise d’un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4/5 (par ex : pamplemousse, millepertuis, ou produits apparentés dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude et pendant l’étude).
- Incapacité de prendre une prophylaxie pour la thromboembolie.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l’étude.
- Antécédents d’anaphylaxie ou d’hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide ou à la dexaméthasone.
- Hypersensibilité connue ou suspectée aux excipients contenus dans la formulation de CC-220 ou de la dexaméthasone.
- Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
- Toute affection pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de l’étude ou avec la participation du patient à l’étude.
- Sérologie VIH, VHA, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02773030
Promoteur :
CELGENE
Type de sponsor : Industriel
United States – Summit, NJ 86 Morris Avenue Summit, NJ 07901
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Professeur Thierry FACON

TEC / ARC / IDE :
Secrétariat de recherche
fanny.miquel@
chru-lille.fr
03.20.44.57.13

Statut de l'essai : OUVERT

MAJ : 10/02/2020