Critères d'inclusion : - Age ≥ 18 ans.
- Syndrome myélodysplasique (SMD) avec score de risque IPSS faible ou intermédiaire-1, diagnostiqué conformément aux critères de l’OMS et confirmé par une ponction et biopsie de moelle osseuse dans les 12 semaines précédant l’entrée dans l’étude.
- SMD en rechute/réfractaire à un traitement par agent stimulant de l’érythropoïèse (ASE), tel que défini par la présence de l'un des critères suivants :
* patient ayant reçu au moins 8 semaines de traitement à une dose hebdomadaire minimale de 40 000 U d'époétine alfa, 30 000 U d'époétine bêta ou 150 μg de darbépoétine alfa, sans avoir obtenu d'augmentation du taux d'Hb ≥ 1,5 g/dL ou de réduction des besoins en transfusion de concentrés érythrocytaires (CE) d'au moins 4 unités sur une période de 8 semaines ;
* ou dépendance transfusionnelle ou réduction du taux d'Hb de ≥ 1,5 g/dL après amélioration hématologique, en l'absence d'une autre explication ;
* ou taux d'EPO sérique endogène > 500 mU/mL.
- Dépendance vis-à-vis de la transfusion de CE, définie sur la base d’au moins 4 unités de CE nécessaires sur une période de 8 semaines au cours des 16 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; le taux d'Hb pré-transfusion doit être ≤ 9,0 g/dL pour être comptabilisé dans le total des 4 unités.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L indépendamment du traitement de soutien par facteur de croissance, plaquettes ≥ 75 x 109/L indépendamment du traitement de soutien par transfusion de plaquettes.
- Fonction hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale ≤ 3 x LNS, bilirubine directe ≤ 2 x LNS (à moins d’être dû à un syndrome de Gilbert) .
- Fonction rénale : créatine ≤ 2 x LNS.
- Réserves en fer adéquates, définies sur la base d'une saturation de la transferrine supérieure à 20 % et d'un taux sérique de ferritine supérieur à 400 ng/mL à la sélection, ou réserves en fer adéquates mises en évidence par un examen de la moelle osseuse avec coloration spécifique du fer réalisé récemment (dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude).
Méthode de contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 1 mois après la fin du traitement pour les femmes et 3 mois pour les hommes.
Absence de grossesse doit être confirmée par un test sanguin ou urinaire βHCG négatif.
Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Syndrome myélodysplasique (SMD) précédemment évalué avec un risque IPSS intermédiaire 2 ou élevé.
- Forme frontière syndrome myélodysplasique/syndrome myéloprolifératif.
- Diagnostic ou traitement d'affections malignes autres que le SMD, sauf : affection maligne ayant fait l'objet d'un traitement à visée curative et absence de manifestation connue de la maladie depuis ≥ 3 années précédant l'entrée dans l'étude, cancer de la peau de type non mélanome ou lentigo malin (mélanose de Dubreuilh) adéquatement traité, sans manifestation de la maladie, cancer du col in situ adéquatement traité, sans manifestation de la maladie.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, ou toute maladie cardiaque de classe 3 modérée ou 4 sévère (NYHA).
- Anémie due à des facteurs autres que le SMD (notamment hémolyse, insuffisance rénale chronique, hépatite, hémorragie gastro-intestinale).
- Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant l’utilisation d’antibiotiques par voie intraveineuse.
- Infection systémique active, par un virus de l'hépatite, nécessitant un traitement (les porteurs du virus de l'hépatite sont autorisés à participer à l'étude) ou maladie hépatique aiguë ou chronique connue, cirrhose.
- Toute affection engageant le pronostic vital, toute maladie ou tout dysfonctionnement d'un système d'organe qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec le métabolisme de l'imételstat ou exposer les résultats de l'étude à un risque indu ; le patient présente une affection qui, de l'avis de l'investigateur, fait que sa participation à l'étude ne serait pas dans son intérêt (pourrait compromettre son bien-être, par exemple) ou qui pourrait empêcher, limiter ou biaiser les évaluations spécifiées par le protocole.
- Délétion chromosomique 5q.
- Allergies connues, hypersensibilité ou intolérance à l’imételstat ou à ses excipients.
- Médicament expérimental ou dispositif médical invasif expérimental dans le mois précédant l’entrée dans l’étude.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l’étude (à l’exclusion de la mise e, place des voies veineuses et autres procédures chirurgicales mineures).
- Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Traitement antérieur par l’imételstat.
- Corticostéroïdes à une dose > 30 mg/jour de prednisone ou équivalent, ou traitement par facteur de croissance dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l’étude.
- Traitement par agent stimulant de l’érythropoïèse (ASE), chimiothérapie (anticancéreuses/agents hypométhylants comme l’azacitidine ou la décitabine), immunomodulateur (comme le lénalidomide), immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l’étude (8 semaines pour les ASEZ à longue durée d’action), immunothérapie ou radiothérapie.
- Participation actuelle à une étude expérimentale.
- Sérologie VIH positive actuelle ou antérieure.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.