Etude : CARLHA-2 / GETUG – AFU 33



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : CARLHA-2

Nom : GETUG – AFU 33

Traitement : Radiothérapie

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 01/07/2020
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Essai de phase III, randomisé, en ouvert, évaluant l’efficacité de l’association apalutamide avec une radiothérapie et un agoniste de la LHRH chez des patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque de récidive biochimique après prostatectomie

Spécialité : Organes génitaux masculins
Localisation : C61 - Tumeur maligne de la prostate
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Essai de phase III randomisé, en ouvert, en deux groupes parallèles comparant l'efficacité de l'apalutamide associé à une radiothérapie de rattrapage de la loge prostatique et à un traitement par privation androgénique versus une radiothérapie de rattrapage de la loge prostatique associé à un traitement par privation androgénique.

SCHEMA THERAPEUTIQUE:
Les patients après prostatectomie radicale et progression biochimique seront randomisés selon un ratio de 1: 1 dans l’un des deux bras de traitement suivants:
- Bras A (bras contrôle): radiothérapie de rattrapage + un agoniste de la LHRH (durée : 6 mois)
- Bras B (bras expérimental): radiothérapie de rattrapage + un agoniste de la LHRH (durée : 6 mois) + apalutamide (durée : 6 mois)

OBJECTIF PRINCIPAL :
Évaluer le bénéfice clinique de l’association apalutamide, inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes, à un agoniste de la LH-RH et à une radiothérapie de rattrapage après progression biochimique postprostatectomie radicale chez des patients atteints d’un adénocarcinome de la prostate à haut risque.
Le bénéfice clinique sera évalué par la survie sans progression (SSP).

OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Évaluer le taux de survie spécifique au cancer de la prostate
- Évaluer le taux de survie global
- Évaluer le taux de survie sans récidive biochimique
- Evaluer le délai jusqu’à apparition d’une résistance à la castration
- Évaluer la sécurité de l’apalutamide
- Évaluer la qualité de vie des patients

Phase : III

Stade : Localisé à Localement avancé

1
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : Pour être éligibles, les patients doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants :
1. Avoir signé un consentement éclairé avant la réalisation de toutes procédures spécifiques à l’essai
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans
3. Adénocarcinome de la prostate, confirmé par analyse histologique, traité par prostatectomie radicale
4. Statut pathologique montrant l’absence de ganglions lymphatiques par lymphadénectomie pelvienne (N0) ou statut pathologique inconnu des ganglions lymphatiques (ganglions lymphatiques pelviens non réséqués [Nx])
5. Stade tumoral pT2, pT3 ou pT4 (uniquement en cas d'atteinte du col vésical)
6. Aucun signe clinique et radiologique (PET Scan à la Choline ou PET Scan au PSMA) de maladie métastatique. Les patients en rechute locale détectée par PET Scan seront randomisés
7. Indice de performance ECOG ≤ 1
8. Taux de PSA ≤ 0,5 ng/ml après prostatectomie radicale (dosage effectué dans les 3 mois suivant la chirurgie)
9. Taux de PSA ≥ 0,2 ng/ml et ≤ 2 ng/ml au moment de la randomisation, avec une augmentation du taux de PSA confirmée par 3 dosages successifs
10. Délai d’au moins 3 mois entre la prostatectomie radicale et l’inclusion dans l’étude
11. Caractéristiques des patients à haut risque définies par au moins l'un des critères suivants : taux de PSA à la rechute > 0,5 ng/ml ou score de Gleason > 7 ou stade tumoral pT3b ou marges de résection R0 ou temps de doublement du PSA ≤ 6 mois
12. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou valeur de la clairance de la créatinine corrigée ≥ 60 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault, créatinémie < 2 LSN
13. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert documenté), ASAT et ALAT ≤ 2,5 x LSN
14. Si le patient présente un allongement de l’intervalle QTc < 500 ms, le cardiologue doit évaluer le rapport bénéfice/risque avant son inclusion dans l’étude
15. Le patient doit accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement et ce pendant une période d’au moins 3 mois suivant l’administration de la dernière dose d’apalutamide (bras B) ou pendant une période d’au moins 6 mois après la dernière fraction de radiothérapie reçue.
16. Le patient doit être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, incluant le traitement, les examens et les visites prévues au protocole
17. Affiliation à la sécurité sociale

Critères de non-inclusion : Les patients rencontrant l'un des critères de non-inclusion suivants ne seront pas inclus dans l’étude :
1. Envahissement ganglionnaire prouvé histologiquement lors de la lymphadénectomie initiale : stade tumoral pN1, pN2, pN3 :
2. Patient ayant eu un traitement antérieur par hormonothérapie pour un cancer de la prostate
3. Histologie autre que celle d’un adénocarcinome de la prostate
4. Castration chirurgicale ou chimique
5. Antécédents de cancer, à l’exception d’un carcinome basocellulaire cutané ou tout autre cancer pour lequel le patient est guéri depuis au moins 5 ans.
6. Traitement antérieur par radiothérapie pelvienne
7. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de tout syndrome de malabsorption ou d’affections qui pourraient entraver l'absorption entérale
8. Hypertension non contrôlée (définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mm Hg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que leur pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
9. Antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique concordant avec la classe B ou C du score de Child-Pugh
10. Antécédents de convulsions ou de maladie prédisposant aux convulsions (incluant mais pas limité : accident cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire ou perte de connaissance dans l’année précédant la randomisation dans l’étude; malformation cérébrale artérioveineuse ou masses intracrâniennes telles que schwannome ou méningiome causant un oedème ou effet de masse)
11. Tout traitement connu pour diminuer le seuil de convulsions doit être interrompu ou remplacé par un autre traitement 4 semaines au minimum avant l’inclusion dans l'étude
12. Survenue d’un angor sévère ou instable, d’un infarctus du myocarde, d’une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d’événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident cérébrovasculaire y compris les accidents ischémiques transitoires) ou d’arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation
13. Patient ayant un risque d’avoir un trouble du rythme cardiaque / allongement de l’intervalle QT : torsades de pointes (arythmies ventriculaires) (ex : insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou syndrome du QTc long congénital ou acquis), intervalle QT ou Intervalle QT corrigé (QTc) > 500 ms à l’inclusion dans l’étude
14. Tout traitement médicamenteux connu favorisant un allongement du QTc
15. Hypersensibilité connue à l'apalutamide ou à l'un de ses excipients
16. Galactosémie, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en lactase
17. Incapacité ou refus d'avaler un traitement par voie orale
18. Patient privé de sa liberté ou placé sous tutelle
19. Patient déjà inclus dans un autre essai clinique ou ayant pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant son inclusion dans l’étude
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT04181203
Promoteur :
UNICANCER
Type de sponsor : Institutionnel
101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13
75001 PARIS 01

Coordonnateur :
Docteur Stéphane SUPIOT
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Oscar Lambret - 3 Rue Frédéric Combemale - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur David PASQUIER

TEC / ARC / IDE :
Unité Intégrée de Recherche Clinique
investigation@
o-lambret.fr
03.20.29.59.35

Statut de l'essai : OUVERT

MAJ : 30/06/2020