Etude : REGOBONE / SARCOME 12



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : REGOBONE

Nom : SARCOME 12

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 06/08/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase II multicentrique, randomisée, contre placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance du regorafenib chez des patients ayant un sarcome des os métastatique

Spécialité : Os et cartilage articulaire
Localisation : C40 - Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire des membres
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Etude de phase II randomisée, en double aveugle contre placebo avec 4 strates :

- Strate A : Osteosarcome.
- Strate B : Sarcome d’Ewing.
- Strate C : Chondrosarcome.
- Strate D : Chordome

Phase : II

Stade : Métastatique

2, 3
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : 1. Patient ayant un sarcome des os confirmé histologiquement (Osteosarcome, Sarcome d’Ewing, Chondrosarcome ou Chordome) avec blocs de paraffine fixés au formol (FFPE) disponibles pour revue centralisée.
2. Patients présentant une progression confirmée de la maladie à l’inclusion. L’évaluation radiologique doit montrer une progression selon RECIST V1.1 dans les 3 mois précédent l’inclusion pour les ostéosarcomes et les sarcomes d’Ewing et dans les 6 mois pour les chondrosarcomes et chordomes.
Remarque : la progression radiographique de la maladie sera basée sur au moins deux séries d'analyses (soit IRM ou TDM) à 3 mois (pour les ostéosarcomes et le sarcome d’Ewing) ou 6 mois d’intervalles pour les chondrosarcomes avant l’inclusion et démontrée selon RECIST.
La relecture centralisée n’est pas requise pour l’inclusion.
Les examens doivent être envoyés pour la relecture centralisée dans les 10 jours suivant la randomisation.
3. Maladie métastatique (et/ou localement avancée pour les chordomes) sans possibilité de résection chirurgicale ou de radiothérapie à visée curative.
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable (en dehors des zones irradiés précédemment) définie comme au moins une lésion mesurable, unidimensionnellement >= 10 mm selon RECIST V1.1.
5. Traitement préalable : au moins un, mais pas plus de deux (association) traitements chimiothérapie pour la maladie métastatique.
Les traitements néo- adjuvant / entretien ne sont pas pris en compte pour ce critère.
Chordome non prétraité, ou avec 1 ou 2 précédente (combinaison) chimiothérapie ou avec 1 ou 2 précédente thérapie ciblée moléculaire, mais pas plus de 2 lignes précédentes de traitement (quelle que soit l'indication) peuvent être inclus.
Délai d’au moins 4 semaines depuis la dernière chimiothérapie (6 semaines en cas de nitrosourées et mitomycine C), immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et / ou radiothérapie.
6. Age >= 18 ans.
7. Espérance de vie > 3 mois.
8. Performance status ECOG < 2 ( Karnofsky >= 60 % ).
9. Fonction hépatique, rénale et hématologique normale dans les 7 jours qui précèdent le début du traitement telle que définie ci-dessous :
- a. Nombre de neutrophiles en valeur absolue >= 1,5 Giga/L.
- b. Plaquettes >= 100 Giga/L.
- c. Hémoglobine >= 9 g/dL.
- d. Créatinine sérique <= 1,5 x LNS.
- e. Le taux de filtration glomérulaire (DFG) >= 30 ml/min/1.73m2 selon MDRD.
- f. ASAT et ALAT <= 2,5 x LNS (<= 5,0 x LNS ou <= 5 x LNS pour les patients ayant une atteinte hépatique de leur cancer).
- g. Bilirubine <= 1,5 x LNS.
- h. Phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS (<= 5 x LNS chez un patient présentant une atteinte hépatique).
Si le taux de phosphatase alcaline > 2,5 LNS, les tests des isoenzymes hépatiques 5’ nucléotidase ou GGT doivent être effectuées, les isoenzymes hépatiques 5’ nucléotidase doivent être dans la normale et / ou GGT <1,5 x LNS.
- i. Lipase <= 1,5 LNS.
- j. Bandelette urinaire pour recherche de protéine < 1+, si > 1+, la protéinurie des 24h devra être < 1000 mg/24h.
10. INR / PTT <= 1,5 x LNS, les patients recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable avec une valeur en adéquation avec le traitement d’anticoagulant.
11. Toute toxicité présente liée à un traitement antérieur de grade < 1 et/ou évoluant, excepté l’alopécie, l’anémie et l’hypothyroïdie.
12. Patients susceptibles de procréer utilisant un moyen de contraception pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.
13 .Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérique de grossesse négatif effectué dans les 7 jours avant la randomisation, ou un test urinaire dans les 48h avant le début du traitement.
14. Consentement éclairé et signé.
15. Capacité et volonté de respecter les visites de l'étude, le traitement, les examens ainsi que le protocole.
16. Affiliation à un régime d’assurance maladie.

Critères de non-inclusion : 1. Patients traités avec des inhibiteurs de VEGFR (sunitinib, sorafénib, pazopanib, bevacizumab, ou tout autre inhibiteur du VEGFR).
2. Sarcome des tissus mous (y compris le sarcome d'Ewing des tissus mous).
3. Autre cancer (histologie différente) dans les 5 années précédant la randomisation.
4. Acte de chirurgie majeure, biopsie ouverte, traumatisme important, dans les 28 jours précédant la randomisation.
5. Anomalie cardiovasculaire :
- Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50%.
- Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association) >= 2.
- Infarctus du myocarde < 6 mois avant l'étude.
- Arythmies cardiaques nécessitant un traitement (béta bloquant ou digoxine permis).
- Hypertension non contrôlée (PAS > 150mmHg ou PAD > 90mmHg malgré un traitement adéquate.
- Angor Instable (symptômes de l'angine au repos), un début d’angine (dans les 3 derniers mois).
6. Evènement thromboembolique veineux ou artériel tel qu’un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la randomisation.
7. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
8. Infection en cours > grade 2 selon NCI-CTCAE v4.0.
9. Infection au HIV connue.
10. Hépatites B ou C connues, actives ou chroniques traitées.
11. Difficultés à avaler des gélules.
12. Traitement anticancéreux antérieur : radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, chimiothérapie (CT) ou autres traitements expérimental dans les 4 dernières semaines (6 semaines pour nitrosourées et la mitomycine C).
La radiothérapie palliative antalgique simultanée reste autorisée.
13. Patients déjà inclus dans une étude clinique, recevant un produit expérimental.
14. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
15. Les femmes enceintes, susceptibles de l’être ou en cours d’allaitement.
16. Personne privée de liberté ou sous tutelle.
17. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychiques. Ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l’enregistrement dans l’étude.
18. Incapacité ou refus de se conformer au protocole de l’étude ou de coopérer pleinement avec l’investigateur ou son représentant.
19. Maladie pulmonaire interstitielle avec des signes et des symptômes en cours au moment de l'inclusion.
20. Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse non guéris.
21. Les patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique (indépendamment de la gravité).
22. Toute hémorragie ou saignement ≥ grade 3 dans les 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02389244
Promoteur :
UNICANCER
Type de sponsor : Institutionnel
75654 Paris Cedex 13 - 75654 Paris Cedex 13
75001 PARIS 01

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre François BACLESSE - 3 avenue du Général Harris - 14000 CAEN

Investigateur :
Corinne DELCAMBRE LAIR

TEC / ARC / IDE :
Sophie DANET
s.danet@
baclesse.unicancer.fr

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 27/08/2018