Etude : PATINA /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : PATINA

Nom :

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 06/08/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase III, randomisée, en ouvert, évaluant l'efficacité et la tolérance de l’association Palbociclib + traitement Anti-HER2 + hormonothérapie versus l’association d’un traitement anti-HER2 + hormonothérapie, après traitement d’Induction, dans le cancer du sein métastatique récepteurs hormonaux-positifs (HR +) et Her2-positif

Spécialité : Seins, organes génitaux de la femme
Localisation : C50 - Tumeur maligne du sein
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Seuls les patients recevant à minima 4 cycles et au maximum 8 cycles de traitement d’induction et n’ayant pas progressé durant cette période pourront être inclus et traités dans l’un ou l’autre bras.
Les patients éligibles seront randomisés entre deux groupes, avec un ratio 1:1 : Bras A (bras
expérimental; association palbociclib + traitement anti-HER2 + hormonothérapie) et Bras B (bras contrôle; association traitement anti-HER2 + hormonothérapie).
La randomisation sera stratifiée en fonction de :
- l'utilisation du pertuzumab (oui ou non),
- d'un traitement anti-HER2 antérieur dans un contexte (néo) adjuvant (oui ou non),
- du type d’hormonothérapie (AI ou fulvestrant)
- et de la meilleure réponse à traitement d'induction (CR ou PR vs SD) déterminé par l'évaluation de l'investigateur.
Les participants admissibles doivent continuer le même régime anti-HER2 initié avant la randomisation dans l'étude principale (c'est-à-dire le trastuzumab et le pertuzumab ou le trastuzumab seul). L'option de traitement sans pertuzumab est limitée à 20% de la population étudiée
Les patients randomisés devront débuter leur traitement C1J1 dans les 14 jours suivant la randomisation du patient. Dans le cas du Bras A, le C1J1 doit coïncider avec les prochaines perfusions anti-HER2 du patient qui sont administrées tous les trois semaines.
Les patients poursuivront la phase de traitement jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Phase : III

Stade : Métastatique

2
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : Phase de sélection:
1) Les patients doivent avoir signé le consentement éclairé correspondant à la phase 1 de sélection, avant toutes procédures spécifiques de l’étude
2) Âge ≥ 18 ans
3) Cancer du sein invasif histologiquement prouvé, métastatique ou non éligible à une résection ou à une radiothérapie à visée curative. La preuve histologique de la récurrence ou métastase du cancer n'est pas requise s'il existe des preuves non équivoques de récurrence du cancer du sein.
4) Cancer du sein métastatique HER2+ et récepteur hormonal-positif (ER + et / ou PR +) confirmé histologiquement. Les analyses ER, PR et HER2 doivent être effectuées conformément aux normes en vigueur, dans des laboratoires certifiés. Les valeurs discriminantes entre les colorations positives / négatives doivent être conformes aux directives actuelles de l'ASCO / CAP (American Society of Clinical Oncology / Collège des pathologistes américains).
5) Les patients doivent consentir à fournir un bloc de tissu tumoral (de préférence) fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du sein (site primaire) ou du site métastatique (tissus d’archive) OU au moins 15 lames fraîches non colorées. Le matériel tumoral sera accompagné du rapport d’anatomopathologie précisant la positivité de HER2 et des récepteurs hormonaux.
AVANT INCLUSION DANS L’ETUDE PRINCIPALE:
6) Les patients doivent avoir signé le consentement éclairé correspondant à la phase 2 de l’étude principale, avant toutes procédures spécifiques de l’étude
7) Âge ≥ 18 ans
8) Statut de performance ECOG 0-1
9) Capacité et volonté de conserver les médicaments dans des conditions adéquates à leur absorption (voie entérique), et d’avaler ces médicaments par voie orale
10) Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la randomisation chez les femmes en âge de procréer. Les tests de grossesse n'ont pas besoin d'être poursuivis chez les patients jugés postménopausiques avant la randomisation, comme déterminé par la pratique locale, ou qui ont subi une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie totale ou une ligature des trompes bilatérale. Les femmes en âge de procréer et les hommes randomisés dans l'étude doivent utiliser une contraception adéquate pendant la durée du protocole et 6 mois après le dernier traitement par palbociclib s'ils sont dans le bras A et pendant 7 mois après le dernier traitement par trastuzumab dans l'un des bras. Une contraception adéquate est définie comme une forme hautement efficace (abstinence, stérilisation OU association de deux formes efficaces (par exemple DIU non hormonal et préservatif / occlusif avec mousse / gel / film / crème ou suppositoire vaginale spermicide).
11) Résolution de tous les effets toxiques aigus du traitement d’induction par chimiothérapie anti-HER2 à un grade≤1 (NCI CTCAE version 4.0) (sauf alopécie ou autres toxicités non considérées comme à risque pour la sécurité du patient selon le jugement de l'investigateur). Un délai de 12 semaines après la dernière dose de chimiothérapie-anti- HER2 et la randomisation est autorisé. L’hormonothérapie pourra commencer avant la randomisation dans l'étude principale.
12) Volonté et capacité de se conformer aux visites planifiées, plan de traitement, tests de laboratoire et autres procédures d'étude
Précisions sur les préalables au traitement:
13) Les patients peuvent avoir ou non reçu un traitement néo-/adjuvant, mais doivent avoir un intervalle sans maladie entre la fin du traitement anti-HER2 et le diagnostic métastatique ≥ 6 mois.
14) Les patients doivent avoir reçu un traitement d'induction à base de chimiothérapie anti- HER2 standard pour le traitement du cancer du sein métastatique avant l'inclusion dans l'étude principale. Pour cette étude, la chimiothérapie est limitée à un taxane ou à la vinorelbine (uniquement dans le cas d’un traitement anti-HER2 à base de trastuzumab seul). Les patients admissibles doivent avoir complété 6 cycles de chimiothérapie d’induction contenant un traitement anti-HER2. Un minimum de 4 cycles de traitement est
acceptable pour les patients présentant une toxicité significative associée au traitement tant qu'ils n'ont pas de signe de progression de la maladie (c'est-à-dire CR, PR ou SD). Le nombre maximum de cycles est de 8. Les patients peuvent être randomisés immédiatement après la fin de leur traitement d'induction OU après un délai de 12 semaines entre leur dernière perfusion de traitement d'induction et la visite C1J1. Les patients sont éligibles à condition qu'ils ne présentent pas de signe de progression de la maladie par évaluation locale (c'est-à-dire CR, PR ou SD).
15) Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC traitées sont admissibles, pourvu qu'ils répondent à tous les critères suivants:
• Présence d’une atteinte autre que celle du SNC
• Absence de preuve de progression intermédiaire entre le début et la fin de la thérapie des métastases du SNC
• Absence d’antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie de la moelle épinière
• Atteinte ne nécessitant pas d'anticonvulsifs pour un contrôle des symptômes
• Délai minimum de 3 semaines entre la fin de la radiothérapie du SNC et le 1er jour du cycle 1 et rétablissement de toute toxicité aiguë significative (grade ≥ 3) et ne nécessitant pas la prise de corticostéroïde
Fonction adéquate des organes telle que définie ci-dessous :
16) Neutrophiles ≥ 1 000 / mm3
17) Plaquettes ≥ 100 000 / mm3
18) Hémoglobine ≥ 10g / dL
19) Bilirubine sérique totale ≤ LSN; ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients avec syndrome de Gilbert documenté.
20) Aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) ≤ 3 × ULN institutionnelle (≤5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes).
21) Créatinine dans les limites normales ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL / min / 1,73 m2 chez les patients dont le taux de créatinine sérique est supérieur à la LSN.
22) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50% au départ, déterminée par ECHO ou MUGA
23) Patients affiliés à un régime de sécurité sociale

Critères de non-inclusion : 1) Traitement concomitant avec d'autres produits expérimentaux.
2) Traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK 4/6.
3) Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimiquement ou biologiquement similaires au palbociclib.
4) Usage de médicaments ou substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes du CYP3A dans les 7 jours suivant la randomisation (voir la section 8.6.3 pour la liste des inhibiteurs puissants ou des inducteurs des isoenzymes du CYP3A).
5) Maladie incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, diabète ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. L'aptitude à se conformer aux exigences de l'étude doit être évaluée par chaque investigateur
6) Les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer sans test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant la randomisation, quelle que soit la méthode decontraception utilisée, sont exclues de cette étude car l'effet du palbociclib sur un foetus en développement est inconnu. L'allaitement doit être interrompu avant l'entrée dans l'étude.
7) Les patients sous traitement antirétroviral combiné, c'est-à-dire séropositifs, ne sont pas éligibles en raison du risque d'interactions pharmacocinétiques ou d'augmentation de l'immunosuppression avec le palbociclib.
8) Intervalle QTc> 480 msec, syndrome de Brugada ou antécédent connu d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes.
9) Patients ayant des antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique, y compris une hépatite virale ou une autre hépatite connue, un abus d'alcool ou une cirrhose
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02947685
Promoteur :
UNICANCER
Type de sponsor : Institutionnel
75654 Paris Cedex 13 - 75654 Paris Cedex 13
75001 PARIS 01

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre François BACLESSE - 3 avenue du Général Harris - 14000 CAEN

Investigateur :
Christelle LEVY

TEC / ARC / IDE :
Sara GROSSI
s.grossi@
baclesse.unicancer.fr

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 01/10/2018