Critères d'inclusion : •Age ≥ 18 ans.
•Cancer du poumon non à petites cellules avancé (stade IIIB/IV) de toutes les histologies, y compris squameux et sarcomatoïde.
•Patients naïfs de traitement de première ligne ou patients prétraités par 2 lignes de traitement antérieures maximum.
•Altérations de saut de l’exon 14 du MET déterminées par le laboratoire central (échantillons de plasma ou de la biopsie de la tumeur).
•Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
•Indice de la performance ≤ 1 (OMS).
•Fonction hématologique, hépatique, rénale et cardiaque adéquates.
•Test de grossesse sérique négatif à l’inclusion.
•Contraception efficace pour les patients en âge de procréer 2 semaines avant le début du traitement de l’étude, pendant la durée de l’étude et au moins 3 mois après la fin du traitement de l’étude.
•Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : •Mutation activatrice d’EGFR qui prédit la sensibilité à un traitement anti-VEGF, y compris mais non limité aux délétions de l’exon 19 et des altérations de l’exon 21.
•Réarrangements d’ALK qui prédisent la sensibilité à un traitement anti-ALK.
•Métastases cérébrales actives (stables neurologiquement pendant moins de 4 semaines et/ou symptomatiques et/ou qui nécessitent un traitement avec des stéroïdes et/ou maladie leptoméningée). Traitement antérieur pour une métastase cérébrale dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude (dans les 2 semaines pour une radiochirurgie stéréotactique ou couteau gamma). Les patients stables neurologiquement sous traitement symptomatique avec des anticonvulsivants à bas risque d’interactions médicamenteuses ou dont la dose de stéroïdes est diminuée sont éligibles. Les métastases cérébrales asymptomatiques non traitées ≤ 1 cm du diamètre le plus long sont éligibles.
•Métastases cérébrales comme la seule lésion mesurable.
•Néoplasme antérieur ou en cours autre qu’un cancer du poumon non à petites cellules, sauf un cancer de la peau non mélanome traité curativement, un carcinome in situ du col de l’utérus ou autre cancer traité curativement et sans évidence de maladie pendant au moins 5 ans.
•Traitement antérieur avec d’autres agents ciblant la voie de HGF/c-Met.
•Chimiothérapie, biothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie antérieures pour un traitement anticancéreux, thérapie ciblée ou tout traitement anticancéreux expérimental (non compris une radiothérapie palliative focale) dans les 21 jours avant le début du traitement de l’étude.
•Toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur non résolue au grade ≤ 2 (NCI CTCAE).
•Nécessité d’une transfusion dans les 14 jours avant le début du traitement de l’étude.
•Femme enceinte ou en cours d’allaitement.