Critères d'inclusion : - Patients > 18 ans
- Patients présentant un adénocarcinome ou un carcinome peu différencié de la prostate, histologiquement confirmé (les histologies à petites cellules pures ou les histologies neuroendocriniennes de haut grade pures sont exclues)
- Tumeur présentant une mutation somatique connue de la voie de la recombinaison homologue précédemment détectée sur une biopsie tumorale ou sur ADN tumoral circulant parmi la liste définie (annexe 1)
- Tumeur résistante à la castration définie par une progression malgré un traitement de déprivation androgénique bien conduit : testostéronémie = 50ng/dL sous agoniste/ antagoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) ou castration chirurgicale. Le patient doit accepter de poursuivre le traitement concomitant par un analogue (agoniste ou antagoniste) de la LHRH pendant toute la durée d’administration du traitement à l'étude pour les patients sans antécédent de castration chirurgicale.
- Les patients doivent avoir effectué au moins une ligne de chimiothérapie par taxane en situation de résistance à la castration :
o les patients ayant reçu un traitement par docetaxel en situation d’hormonosensibilité doivent avoir reçu au minimum un traitement par cabazitaxel en situation de résistance à la castration
o Les patients n’ayant pas reçu de chimiothérapie en situation d’hormonosensibilité doivent avoir reçu un traitement par docetaxel ET par cabazitaxel ou avoir une contre-indication justifiant la non administration du traitement
- Les patients doivent avoir été traités au moins par une hormonothérapie de 2ème génération (par exemple acétate d’abiratérone ou enzalutamide)
- Les patients peuvent avoir été traités par un inhibiteur de poly(ADP-ribose) polymérase (PARP)
- Performance Status < 2
- Maladie métastatique en progression actuelle définie par un ou plusieurs des critères ci-dessous :
 Maladie progressive mesurable selon les critères RECIST 1.1 : Augmentation d’au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée, ou apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions constatées par TDM.
 Progression constatée par scintigraphie osseuse : apparition de deux nouvelles lésions ou davantage sur la scintigraphie osseuse
 Augmentation des taux de PSA sérique : il est nécessaire d’avoir deux augmentations consécutives documentées des taux de PSA à intervalle d’au moins une semaine par rapport à une valeur de référence antérieure. Si la troisième valeur du taux de PSA est inférieure à la seconde, alors un quatrième test supplémentaire est conseillé pour confirmer l’augmentation du taux de PSA. En ce qui concerne les patients dont la progression n’est documentée que par une augmentation du taux de PSA, la valeur initiale minimale est de 5,0 ng/ml pour être éligible à l’inclusion dans l’étude.
- Fonction organique normale et réserve médullaire suffisante, mesurées dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, comme défini ci-dessous :
o Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
o Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
o Plaquettes ≥ 100 x 109/L
o Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
o Aspartate aminotransférase (ASAT) / Alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale, ou ≤ 5 x LSN si présence de métastases hépatiques
o Clairance de la créatinine selon MDRD > 40 ml/min.
- Traitement concomitant par biphosphonates ou denosumab autorisé
- Patient affilié à un régime de la sécurité sociale
- Patient ayant donné son consentement écrit