Etude : CheckMate577 / BMS CA209-577



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : CheckMate577

Nom : BMS CA209-577

Traitement : Adjuvant

Type d'étude : Ciblage moléculaire / Innovation thérapeutique

Dernière MÀJ : 05/11/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude randomisée de phase 3 comparant l’efficacité du nivolumab au placebo en traitement adjuvant chez des patients ayant eu une résection d’un cancer de l’oesophage ou de la jonction gastro-oesophagienne.

Spécialité : Organes digestifs
Localisation : C15 - Tumeur maligne de l'oesophage
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Après avoir reçu une radiochimiothérapie suivie de la chirurgie, les patients sont randomisés en 2 bras :

- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du nivolumab en perfusion IV de 30 min toutes les 2 semaines pendant 8 cures (16 semaines) puis toutes les 4 semaines. Ce traitement est répété jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour une durée maximale de 1 an au total.

- Bras B (contrôle) : les patients reçoivent un placebo en perfusion IV de 30 min toutes les 2 semaines pendant 8 cures (16 semaines) puis toutes les 4 semaines. Ce traitement est répété jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour une durée maximale de 1 an au total.


Objectif principal : Comparer la survie globale (OS) et la survie sans progression (DFS) dans les 2 bras de traitement.

Objectif secondaire :Evaluer les taux de survie à 1, 2, et 3 ans avec le nivolumab versus placebo chez des sujets ayant un cancer de l’oesophage ou de la jonction oesogastrique réséqué.

Phase : III

Stade : Localisé à Localement avancé

1
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Age ≥ 18 ans.
- Carcinome de l’oesophage ou de la jonction oesogastrique de stade 2 ou 3 (7ème édition de l’AJCC) avec confirmation histologique de la prédominance d’un cancer de type adénocarcinome ou carcinome épidermoïde de l’oesophage ou de la jonction oesogastrique lors du diagnostic initial avec statut du PD-L1 déterminé.
- Chimiothérapie et radiothérapie néo-adjuvantes à base de sels de platine préopératoire suivie d’une résection chirurgicale complète (R0), sans maladie détectable et avec des marges saines sur les échantillons réséqués (défini par l’absence de tumeur active dans les 1 mm des marges proximales, distales ou en circonférence de la résection) dans les 4 à 16 semaines avant la randomisation.
- Maladie résiduelle anatomopathologique au compte-rendu d’anatomopathologie sur les pièces opératoires, c’est-à-dire, réponse anatomopathologique non complète du carcinome de l’oesophage ou de la jonction oesogastrique, avec au moins un stade ypN1 ou ypT1 (en cas de doute, par exemple ypNx, il est recommandé de consulter BMS avant la randomisation).
- Echantillons tumoraux de la zone réséquée, si la quantité de tissu pour l’analyse des biomarqueurs est insuffisante, l’envoi de tissus tumoraux additionnels d’archive (bloc et/ou lames) est nécessaire.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Examens biologiques adéquates réalisés dans les 2 semaines avant la randomisation.
- Ré-inclusion possible d’un patient sorti définitivement de l’étude avant la phase de traitement (patient qui n’a pas été traité).
- Méthode de contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude.
- Test de grossesse sérique ou urinaire négatif au screening et dans les 24 heures précédant la première administration du traitement de l’étude.
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion : - Carcinome du col de l’oesophage (la localisation de la tumeur pouvant influer sur l’éligibilité peut être discutée).
- Antécédent de tumeur maligne dans les 3 années précédentes, excepté les cancers localisés curables guéris, tels que les cancers cutanés baso-cellulaires ou squameux, cancers superficiels de la vessie, du colon, carcinome in situ de la prostate, du col ou du sein.
- Maladie décelable après l’exérèse, documentée par un examen clinique complet et des examens d’imagerie réalisés dans les 4 semaines avant randomisation (CT scan ou IRM du thorax et de l’abdomen).
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée à l’exception des patients ayant un diabète de type I, une hypothyroïdie nécessitant seulement une hormonothérapie de substitution, des pathologies cutanées (telles que vitiligo, psoriasis, or alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou toute autre condition n’étant pas susceptible de récidiver en l’absence d’une cause externe.
- Pathologie pulmonaire interstitielle symptomatique ou pouvant interférer avec la détection ou la prise en charge de toxicités pulmonaires suspectées d’être en relation avec le traitement.
- Pathologie médicale sérieuse ou non contrôlée ou infection en cours qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l’étude, à l’administration du traitement à l’étude, ou affecterait la capacité du sujet à recevoir le traitement à l’étude.
- Toute toxicité attribuée au traitement anti-cancéreux antérieur (autre que néphropathie, neuropathie, perte auditive, alopécie et fatigue) doit être revenue au grade 1 (NCI CTCAE version 4) ou au niveau initial avant l’administration des traitements à l’étude. Les patients pour lesquels les toxicités attribuées au traitement anticancéreux antérieur ne sont pas résolues et entrainent des séquelles à long terme, telles qu’une neuropathie périphérique après un traitement à base de platine, peuvent être inclus (doit être revenue au grade 2 [NCI CTCAE version 4]).
- Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité à des composants du traitement de l’étude.
- Antécédent de réaction d’hypersensibilité sévère à tout traitement par un anticorps monoclonal.
- Condition nécessitant un traitement systémique par des corticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de traitements de l’étude. Les traitements par corticoïdes topiques, inhalés et les stéroïdes de remplacement à > 10 mg d’équivalent de dose de prednisone sont autorisés en l’absence de maladie auto-immune active.
- Toute intervention nécessitant une anesthésie locale/épidurale dans les 3 jours avant l’administration du traitement.
- Traitement visant le cancer de la jonction oesogastrique ou oesophagien réséqué (comme : chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie, ou traitement biologique) administré après la résection complète.
- Patient n’ayant reçu qu’une chimiothérapie ou qu’une radiothérapie avant la chirurgie.
- Exposition antérieure aux anticorps anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou traitement ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle correspondantes.
- Patient dans l’incapacité de réaliser les visites prévues par le protocole, de respecter l’administration des traitements, de se conformer aux examens de laboratoire, biopsies et tout autre requis de l’étude.
- Patient en période d’exclusion du fait de sa participation à une précédente étude clinique.
- Sérologie VIH positive.
- Sérologie VHB positive.
- Sérologie VHC positive.
- Patient privé de liberté ou sous mesure de protection juridique.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02743494
Promoteur :
BRISTOL MYERS SQUIBB
Type de sponsor : Industriel
BRISTOL MYERS SQUIBB - BRISTOL MYERS SQUIBB
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Professeur Guillaume Piessen
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Professeur Guillaume PIESSEN

TEC / ARC / IDE :
Justine LEROOY
justine.lerooy@
chru-lille.fr
Tel: 03 20 44 47 86 (ou 03 20 44 59 62) Fax: 03 20 44 59 14

Ouverture de l'essai : CLOS

MAJ : 26/08/2019

Centre investigateur :
Centre Oscar Lambret - 3 Rue Frédéric Combemale - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Diane PANNIER

TEC / ARC / IDE :
Unité Intégrée de Recherche Clinique
investigation@
o-lambret.fr
03.20.29.59.35

Ouverture de l'essai : CLOS

MAJ : 26/08/2019