Etude : ImmunoCobiVem /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : ImmunoCobiVem

Nom :

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Type d'étude : Ciblage moléculaire / Innovation thérapeutique

Dernière MÀJ : 19/09/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Étude de phase 2, randomisée, évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement séquentiel par cobimetinib et vemurafenib suivi d’une immunothérapie par atezolizumab, chez des patients ayant un mélanome non résécable ou métastatique avec une mutation BRAF V600.

Spécialité : Peau
Localisation : C43 - Mélanome malin de la peau
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Les patients reçoivent du vémurafénib 2 fois par jour et du cobimétinib tous les jours pendant 3 semaines. Le traitement est répété toutes les 4 semaines pendant 3 mois.

Les patients qui ne montrent pas de progression de la maladie ou qui n’ont pas interrompu le traitement pendant plus de 28 jours sont randomisés en 2 bras :
- Bras A : les patients reçoivent du vémurafénib PO 2 fois par jour et du cobimétinib PO pendant 3 semaines. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie. Puis les patients reçoivent un traitement par de l’atézolizumab en IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie.
- Bras B : les patients reçoivent de l’atézolizumab en IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie. Puis les patients reçoivent un traitement par du vémurafénib PO deux fois par jour et du cobimétinib PO pendant 3 semaines ; ce traitement est répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie.

Les patients sont suivis pendant 4 ans.

Objectif principal : Évaluer la deuxième progression objective de la maladie.
Objectif secondaire :
- Évaluer les événements indésirables selon les critères CTCAE v 4.0.
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer la survie globale à 12 mois et à 24 mois.
- Évaluer le taux de contrôle de la maladie à 12 mois et à 24 mois.
- Évaluer le taux de patients avec progression de la maladie qui ne peuvent pas passer à une ligne de traitement subséquente dû à la détérioration de l’indice de la performance et /ou à des métastases cérébrales.

Phase : II

Stade : Localement avancé à Métastasique

1, 2
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Age ≥ 18 ans.
- Mélanome localement avancé, non résécable ou métastatique selon les critères AJCC (non résécable de stade IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b ou IVM1c) sans métastases cérébrales actives ou non traitées, toutes les lésions du système nerveux central doivent avoir été traitées avec un traitement stéréotactique ou une chirurgie au moins dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude et le patient ne doit pas avoir de signes de progression de la maladie clinique ou radiographique dans le système nerveux central pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement de l’étude et tous les symptômes neurologiques doivent retourner au niveau de base, le patient ne doit pas avoir de signes de métastases cérébrales nouvelles ou croissantes et ne doit pas avoir pris des stéroïdes dans les 3 semaines précédent le début du traitement de l’étude.
- Maladie mesurable, ex. au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
- Présence de la mutation BRAF (V600) dans le tissu tumoral.
- Indice de la performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction organique et cardiaque adéquates.
- Capacité à avaler un traitement par voie orale.
- Test de grossesse sérique négatif dans les 72h avant le début du traitement de l’étude.
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 6 mois après la fin du traitement de l’étude.
- Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion : - Evidence de maladie pulmonaire interstitielle ou maladie active ou pneumonite non infectieuse.
- Infection active qui nécessite un traitement systémique.
- Tumeur maligne additionnelle qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 5 années avant le début de l’étude.
- Fonction cardiovasculaire altérée ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
- Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement médical.
- Traitement antérieur pour un stade avancé ou métastatique. Un traitement adjuvant antérieur est autorisé (ex. interféron, traitement par l’IL-2, chimiothérapie ou radiothérapie) s’il est terminé au moins 28 jours avant l’inclusion. Les patients en suivi après une étude clinique avec un traitement adjuvant et qui ont progressé peuvent être inclus.
- Traitement avec un médicament expérimental ou non-enregistré dans les 30 jours avant l’inclusion.
- Diagnostic d’immunodéficience ou traitement systémique avec des stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours avant le début du traitement de l’étude.
- Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA4 (y compris l’ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation de cellules T ou les voies des checkpoints immuns.
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF (y compris mais non limité au vémurafénib, au dabrafénib, à l’encorafénib et/ou à un inhibiteur de MEK).
- Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
- Chirurgie majeure antérieure.
- Réaction d’hypersensibilité aux composants du traitement de l’étude.
- Antécédent de greffe allogénique de cellules souches ou greffe d’un organe solide.
- Condition médicale, psychiatrique, cognitive ou autre significative, y compris un abus d’alcool ou des drogues.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Incapacité légale ou capacité légale limitée.
- Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
- Antécédent de métastases leptoméningées.
- Antécédent ou évidence actuelle de rétinopathie séreuse centrale ou occlusion veineuse rétinienne ou des facteurs de prédisposition à ces deux maladies.
- Antécédent de maladie rétinale dégénérative.
- Antécédent de syndrome de Gilbert.
- Fonction gastrointestinale altérée ou maladie gastrointestinale.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02902029
Promoteur :
University Hospital, Essen
Type de sponsor : Institutionnel
-
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Professeur Laurent MORTIER

TEC / ARC / IDE :
Benoît MINART
benoit.minart@
chru-lille.fr
03 20 44 64 15

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 02/01/2019