Critères d'inclusion : - Age ≥ 18 ans.
- Adénocarcinome de l’estomac ou adénocarcinome de l’oesophage ou de la jonction oesogastrique non-résécable, localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement (Her-2/neu négatif ou avec un stade inconnu de Her-2/neu).
- Chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante ou périopératoire ou chimioradiothérapie terminée au moins 6 mois avant le début de la chimiothérapie d’induction.
- Pour les patients inclus avant la thérapie d’induction, absence de traitement systémique précédent (ex. chimiothérapie) pour une maladie métastatique.
- Pour les patients inclus après la thérapie d’induction, ils doivent avoir terminé une thérapie d’induction de 3 mois sans progression de la maladie ni toxicité limitée.
- Indice de performance Score 0-1 (Karnofsky Performance status >= 80%)
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, leucocytes ≥ 0,3 x 109, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS ou ≤ 3 x LNS si syndrome de Meulengracht, transaminases ≤ 3 x LNS en absence de métastases hépatiques ou ≤ 5 x LNS si métastases hépatiques.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
- Capacité d’avaler un traitement par voie orale. Les patients avec des difficultés pour avaler reliées à la tumeur peuvent être inclus si le symptôme est prévu de saméliorer pendant la thérapie d’induction (ex. dû à une sténose de la tumeur).
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer durant l’étude et au moins 26 semaines après la fin du traitement.
- Test de grossesse négatif.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Maladie concomitante grave ou condition médicale qui peut mettre le patient à haut risque de complications du traitement.
- Diarrhée chronique ou syndrome de l’intestin grêle.
- Pour les patients inclus avant la thérapie d’induction, neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
- Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase.
- Antécédent d’autres tumeurs malignes dans les 5 ans avant le début du traitement d’induction, sauf un carcinome cellulaire basal ou un carcinome cervicale in situ excisé de façon curative.
- Métastases cérébrales connues.
- Maladie aorto-coronarienne cliniquement significative (NHYA 3 ou 4), insuffisance cardiaque (NHYA 3 ou 4), cardiomyopathie cliniquement significative, antécédent d’infarctus du myocarde dans les derniers 3 mois ou haut risque d’arythmie non-contrôlée.
- Radiothérapie concomitante pour les lésions cibles d’intérêt pour cette étude. La radiation concomitante palliative pour des lésions non-cibles est permise si d’autres lésions cibles sont disponibles hors du champ impliqué. La radiothérapie précédente qui inclut des lésions cibles doit être terminée au moins 28 jours avant le début du traitement d’induction.
- Traitement concomitant avec d’autres médicaments expérimentaux ou participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 60 jours avant le début du traitement d’induction (une des chimiothérapies standards autorisées sans ou avec un placebo additionnel dans une étude clinique est permise).
- Hypersensibilité connue au S-1, à d’autres fluoropyrimidines ou aux composés de platine. Contre-indications pour recevoir du S-1 ou la polychimiothérapie (induction et bras B).
- Antécédent de chirurgie dans les 28 jours avant le traitement d’induction. L’implantation d’un accès veineux central est permise.
- Abus connu de drogues ou d’alcool.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.