Etude : GEMFOX /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : GEMFOX

Nom :

Traitement : Métastatique ou localement avancé

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 22/06/2020
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Essai de phase 3 randomisé comparant le FOLFOX à la gemcitabine en 1ère ligne métastatique chez les patients avec un adénocarcinome du pancréas et non éligibles au FOLFIRINOX.

Spécialité : Organes digestifs
Localisation : C25 - Tumeur maligne du pancréas
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : L'incidence de l'adénocarcinome pancréatique (AP) augmente régulièrement dans les pays occidentaux et devrait devenir la deuxième cause de mortalité
par cancer en 2020. Le pronostic de cette maladie reste très médiocre avec un taux de survie global à 5 ans tous stades confondus inférieur à 5%.
Le protocole FOLFIRINOX (5-fluorouracile, acide folinique, irinotécan et oxaliplatine) et la combinaison nab-paclitaxel plus gemcitabine se sont révélés plus efficaces que la gemcitabine en monothérapie et sont tous deux validés comme des standards en première ligne métastatique chez les patients avec un AP. Cependant, l'utilisation du FOLFIRINOX est limitée aux patients avec un indice de performance ECOG (IP) 0-1 et âgés de moins de 75 ans. Le nab-paclitaxel n'est actuellement pas remboursé en France.


Objectif principal :
Évaluer l'efficacité du FOLFOX en comparaison avec la gemcitabine en première ligne métastatique chez les patients avec un AP métastatique et non éligibles au protocole FOLFIRINOX

Objectifs secondaires :
- Autres paramètres d'efficacité centrés sur la tumeur: taux de réponse objective et taux de contrôle de la maladie (RECIST v1.1, en cas de lésion évaluable), durée de la réponse, durée du contrôle de la maladie
- La survie sans progression (SSP)
- L'évolution des biomarqueurs Ca 19-9 et ACE pour évaluer leur valeur pronostique à l'inclusion et leur valeur prédictive sous traitement
- Les toxicités selon les Critères internationaux communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
- La sécurité dans les deux bras
- La qualité de vie
- La dose intensité (DI) de chaque protocole
- La survie ajustée en fonction des symptômes et toxicités
- Le taux et le type de chimiothérapie de deuxième et troisième ligne


Bras expérimental :
Le FOLFOX (sans 5FU bolus) sera administré sous forme d'oxaliplatine 85 mg / m² administré en perfusion IV de 2 heures aux jours 1 et 15 ; l'acide folinique 400 mg / m² (forme racémique) ou 200 mg /m² (forme L) dans 250 ml de solution de glucose à 5% administrée en perfusion IV de 2 heures aux jours 1 et 15 ; et 5-FU 2400 mg / m² administrés en perfusion IV continue de 46 heures aux jours 1-3 et 15-17 tous les 28 jours.

Bras contrôle : La gemcitabine sera administrée à la dose de 1000 mg / m² en perfusion intraveineuse (IV) sur 30-40 minutes les jours 1, 8 et 15, suivie d'une semaine de repos tous les 28 jours.

Phase : III

Stade : Métastatique

1
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : 1. Patient ayant donné son consentement écrit et éclairé et ayant la volonté et la capacité de se conformer aux exigences du protocole,
2. Preuve histologique ou cytologique de l’adénocarcinome du pancréas,
3. En l’absence de prévue histologique ou cytologique de l’adénocarcinome, un faisceau d'arguments cliniques, biologiques et radiologiques compatibles avec le diagnostic: parmi ceux-ci, une tumeur pancréatique hypodense au scanner et un Ca 19-9 supérieur à 500 UI / ml sont des prérequis indispensables,
4. Maladie métastatique confirmée (stade IV),
5. Aucun traitement antérieur de la maladie métastatique (en cas de précédente thérapie adjuvante, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et de la rechute doit être > 12 mois),
6. Age ≥18 ans,
7. Patient non éligible au protocole FOLFIRINOX ECOG 0 à 2,
8. Pour les patients avec un indice de performance ECOG (IP) = 2, un taux d’albuminémie >25 g/l est nécessaire,
9. Statut hématologique : neutrophiles >2x109/L; plaquettes >100x109/L; hémoglobine ≥ 9g/dL,
10. Fonction rénale: taux de créatinine sérique <150μM et une clairance de la créatinine estimée >30mL/min,
11. Fonction hépatique: ASAT and ALAT ≤2.5xULN (≤5xULN si métastases hépatiques),
12. Bilirubine totale ≤3 x ULN,
13. Un intervalle QT/QTc à l’ECG baseline (réalisé dans le mois précédent la randomisation) < à 450 msec pour les hommes et < 470 msec pour les femmes
14. Evaluation baseline réalisée avant la randomisation : évaluation clinique et sanguine datant de moins de 2 semaines (14 jours) avant la randomisation, évaluation tumoral (CT-scan ou IRM, évaluation des lésions non mesurables) datant de moins de 3 semaines (21 jours) avant la
randomisation.
15. Les femmes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées ou doivent accepter de suivre les instructions concernant la (les) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement et pendant au moins les six mois qui suivent la dernière dose du traitement à l'étude. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse (β HCG) négatif dans les 7 jours avant de débuter le traitement de l’étude. Les femmes allaitantes ne seront incluses.
16. Hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer acceptant de suivre les instructions pour la (les) méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement et au cours des 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude,
17. Affiliation à un système de sécurité sociale français (bénéficiaire ou ayant-droit).

Critères de non-inclusion : 1. Antécédents ou signes cliniques lors de l'examen physique de métastase(s) du SNC sauf si un traitement adéquat a été mis en oeuvre (par exemple, métastase du SNC non irradiée, crise non contrôlée par un traitement médical standard),
2. Maladie localement avancée (stade I à III),
3. Patient sous Warfarin,
4. Patient traités par radiothérapie concomitante
5. Rapport éléctrolytique incontrolé : Hypercalcémie et/ou hypokaliémie et/ou hypomagnésémie,
6. Préexistence de neuropathie permanente (NCI grade ≥2),
7. Statut nutritionnel pauvre
8. Déficience connue de l’enzyme déshydrogénase dihydropyrimidine (DPD) totale ou partielle (dosage du DPD à la visite d’inclusion),
9. Traitement concomitant anti-tumoral non planifié (par exemple chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie),
10. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 28 jours précédents le début de cette étude,
11. Autres pathologies non tumorales sérieuses et non contrôlées (ex. Infection active nécessitant un traitement systémique, angor instable ou infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral de moins de 6 mois)
12. Infection VIH connue et active ou hépatite B ou C connue et active
13. Infection bactérienne non contrôlée connue
14. Antécédent ou maladie interstitielle pulmonaire active
15. Autre tumeur synchrone ou antérieure, à l’exception de : i / carcinome in situ du col utérin convenablement traité, ii / carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii / cancer en rémission complète depuis > 5 ans,
16. Allergie connue aux principes actifs ou excipients des traitements de l’étude,
17. Allergie aux produits de contrastes iodés
18. Administration concomitantes de vaccins antiviraux vivants, atténués et administration concomitante de phenytoïne en prophylaxie.
19. Patients sous protection légale ou incapable de consentir
20. Participation à une autre recherche interventionnelle
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT04167007
Promoteur :
APHP
Type de sponsor : Institutionnel
APHP
75010 PARIS 10

Coordonnateur :
Professeur Jean-Baptiste BACHET
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier de Boulogne-sur-Mer - 33 rue Jacques Monod - 62200 BOULOGNE SUR MER
Apicrypt : recherche.ch-boulogne.fr@medical62.apicrypt.org

Investigateur :
Docteur Vincent BOURGEOIS

TEC / ARC / IDE :
Marion BRUMENT
m.brument@
ch-boulogne.fr
03.21.99.39.04

Statut de l'essai : À VENIR

MAJ : 22/05/2020

Centre investigateur :
Centre Hospitalier de Lens - 99 Route de la Bassée - 62300 LENS

Investigateur :
Docteur Fabienne WATELLE

TEC / ARC / IDE :
Claire MAZUY
claire.mazuy@
chru-lille.fr
06 27 19 41 05

Statut de l'essai : À VENIR

MAJ : 22/06/2020

Centre investigateur :
Centre Hospitalier de Béthune - 27 rue Delbecque - CS 10809 - 62400 BETHUNE

Investigateur :
Docteur Hélène VANDAMME

TEC / ARC / IDE :
Claire MAZUY
claire.mazuy@
chru-lille.fr
06 27 19 41 05

Statut de l'essai : À VENIR

MAJ : 22/06/2020