Critères d'inclusion : 1. Patient ayant donné son consentement écrit et éclairé et ayant la volonté et la capacité de se conformer aux exigences du protocole,
2. Preuve histologique ou cytologique de l’adénocarcinome du pancréas,
3. En l’absence de prévue histologique ou cytologique de l’adénocarcinome, un faisceau d'arguments cliniques, biologiques et radiologiques compatibles avec le diagnostic: parmi ceux-ci, une tumeur pancréatique hypodense au scanner et un Ca 19-9 supérieur à 500 UI / ml sont des prérequis indispensables,
4. Maladie métastatique confirmée (stade IV),
5. Aucun traitement antérieur de la maladie métastatique (en cas de précédente thérapie adjuvante, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et de la rechute doit être > 12 mois),
6. Age ≥18 ans,
7. Patient non éligible au protocole FOLFIRINOX ECOG 0 à 2,
8. Pour les patients avec un indice de performance ECOG (IP) = 2, un taux d’albuminémie >25 g/l est nécessaire,
9. Statut hématologique : neutrophiles >2x109/L; plaquettes >100x109/L; hémoglobine ≥ 9g/dL,
10. Fonction rénale: taux de créatinine sérique <150μM et une clairance de la créatinine estimée >30mL/min,
11. Fonction hépatique: ASAT and ALAT ≤2.5xULN (≤5xULN si métastases hépatiques),
12. Bilirubine totale ≤3 x ULN,
13. Un intervalle QT/QTc à l’ECG baseline (réalisé dans le mois précédent la randomisation) < à 450 msec pour les hommes et < 470 msec pour les femmes
14. Evaluation baseline réalisée avant la randomisation : évaluation clinique et sanguine datant de moins de 2 semaines (14 jours) avant la randomisation, évaluation tumoral (CT-scan ou IRM, évaluation des lésions non mesurables) datant de moins de 3 semaines (21 jours) avant la
randomisation.
15. Les femmes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées ou doivent accepter de suivre les instructions concernant la (les) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement et pendant au moins les six mois qui suivent la dernière dose du traitement à l'étude. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse (β HCG) négatif dans les 7 jours avant de débuter le traitement de l’étude. Les femmes allaitantes ne seront incluses.
16. Hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer acceptant de suivre les instructions pour la (les) méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement et au cours des 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude,
17. Affiliation à un système de sécurité sociale français (bénéficiaire ou ayant-droit).
Critères de non-inclusion : 1. Antécédents ou signes cliniques lors de l'examen physique de métastase(s) du SNC sauf si un traitement adéquat a été mis en oeuvre (par exemple, métastase du SNC non irradiée, crise non contrôlée par un traitement médical standard),
2. Maladie localement avancée (stade I à III),
3. Patient sous Warfarin,
4. Patient traités par radiothérapie concomitante
5. Rapport éléctrolytique incontrolé : Hypercalcémie et/ou hypokaliémie et/ou hypomagnésémie,
6. Préexistence de neuropathie permanente (NCI grade ≥2),
7. Statut nutritionnel pauvre
8. Déficience connue de l’enzyme déshydrogénase dihydropyrimidine (DPD) totale ou partielle (dosage du DPD à la visite d’inclusion),
9. Traitement concomitant anti-tumoral non planifié (par exemple chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie),
10. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 28 jours précédents le début de cette étude,
11. Autres pathologies non tumorales sérieuses et non contrôlées (ex. Infection active nécessitant un traitement systémique, angor instable ou infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral de moins de 6 mois)
12. Infection VIH connue et active ou hépatite B ou C connue et active
13. Infection bactérienne non contrôlée connue
14. Antécédent ou maladie interstitielle pulmonaire active
15. Autre tumeur synchrone ou antérieure, à l’exception de : i / carcinome in situ du col utérin convenablement traité, ii / carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii / cancer en rémission complète depuis > 5 ans,
16. Allergie connue aux principes actifs ou excipients des traitements de l’étude,
17. Allergie aux produits de contrastes iodés
18. Administration concomitantes de vaccins antiviraux vivants, atténués et administration concomitante de phenytoïne en prophylaxie.
19. Patients sous protection légale ou incapable de consentir
20. Participation à une autre recherche interventionnelle