Etude : IMMUNO-BIL D1801 / PRODIGE 57 IMMUNOBIL



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme / Nom
Situation thérapeutique
Traitement
Cadre réglementaire
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme / Nom : IMMUNO-BIL D1801 / PRODIGE 57 IMMUNOBIL

Situation thérapeutique : Métastatique ou localement avancé

Traitement : Chimiothérapie / Immunothérapie

Cadre réglementaire : RIPH1

Dernière MÀJ : 10/01/2022
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase II randomisée non-comparative d’évaluation d’une immunothérapie par durvalumab plus tremelimumab seule ou associée à une chimiothérapie par paclitaxel hebdomadaire chez des patients ayant un cancer des voies biliaires avancé après échec d’une chimiothérapie à base de platine

Spécialité : Organes digestifs
Localisation : C22 - Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques

Spécialité : Organes digestifs
Localisation : C23 - Tumeur maligne de la vésicule biliaire

Spécialité : Organes digestifs
Localisation : C24 - Tumeurs malignes des voies biliaires, autres et non précisées
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : L’étude IMMUNO-BIL PRODIGE 57 propose d’évaluer l'efficacité et la tolérance d’une immunothérapie par durvalumab plus tremelimumab seule ou associée à une chimiothérapie par paclitaxel hebdomadaire chez les patients atteints de cancer des voies biliaires avancé après échec d’une chimiothérapie à base de platine.

Le Design de l’étude est modifié suite à la décision du promoteur d’interrompre le recrutement dans le bras B.
L’étude se poursuivra avec un seul bras de traitement, bras A uniquement.

Nouveau design :
Bras A : durvalumab plus tremelimumab (bras expérimental)

Précédent design de l’étude :
Étude de phase II à deux bras, randomisée 1 :1, en ouvert, non comparative.
Bras A : durvalumab plus tremelimumab (bras expérimental)
Bras B : durvalumab plus tremelimumab plus paclitaxel (bras expérimental)

Les objectifs de l’étude sont modifiés suite à la décision du promoteur d’interrompre le recrutement dans le bras B et à la modification de la posologie du tremelimumab dans le bras A (bras A amendé).

Nouveau objectif principal :
Evaluer la SG de l’association durvalumab plus tremelimumab 300 mg (bras A amendé) chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires avancé après échec d’une chimiothérapie à base platine

Précédent objectif principal
Évaluer la SSP de l’immunothérapie par durvalumab plus tremelimumab et de l’association durvalumab plus tremelimumab avec le paclitaxel chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires avancé préalablement traité par chimiothérapie à base de platine.

Nouveaux objectifs secondaires :
- Evaluer la SG dans le bras A
- Evaluer la tolérance
- Evaluer la SSP dans le bras A et dans le bras A amendé
- Evaluer le taux de réponse objective (RO) dans le bras A et dans le bras A amendé
- Comparer les critères RECIST v1.1 et iRECIST pour l'évaluation de la réponse tumorale dans le bras A et dans le bras A amendé
- Évaluer la qualité de vie (QdV) liée à la santé dans le bras A et dans le bras A amendé
- Évaluer le score Q-TWIST (pondère le temps de vie passé sans symptômes ou toxicités) dans le bras A et dans le bras A amendé
- Explorer des marqueurs prédictifs de la réponse chez les patients traités par durvalumab plus tremelimumab (bras A et bras A amendé) - Déterminer si la sarcopénie est associée à des effets indésirables d'origine immunitaire (EII) chez les patients traités au durvalumab et au tremelimumab (bras A et bras A amendé).

Phase : II

Stade : Localement avancé

2
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : Critères d'inclusion
1. Consentement éclairé signé et daté
2. Cancer des voies biliaires prouvé histologiquement ou cytologiquement (CCA extra-hépatique, CCA intra-hépatique ou carcinome de la vésicule biliaire),
3. Échec (progression documentée ou toxicité) d'une thérapie antérieure à base de platine (cisplatine ou oxaliplatine) (par exemple, GEMCIS, GEMOX, FOLFIRINOX),
Remarque : un maximum de 1 ligne de chimiothérapie antérieure est autorisée ; un traitement d'entretien par chimiothérapie ou agent ciblé, à l'exception de l'immunothérapie, sera autorisé.
4. Âge ≥ 18 ans
5. Indice de performance (IP) ECOG 0-1,
6. Récidive ou maladie avancée non accessible à une intervention chirurgicale, à une radiothérapie ou à un traitement combiné avec intention curative (une résection antérieure de la tumeur primitive est autorisée),
7. Au moins une lésion mesurable ou évaluable (maladie radiologiquement détectable ne remplissant pas les critères RECIST pour la maladie mesurable) selon les critères RECIST v1.1 (CT-scan <3 semaines),
8. Echantillon tumoral provenant d'un prélèvement d'archive (pièce opératoire ou biopsie) identifié et confirmé comme étant disponible pour l'étude et une nouvelle biopsie d'une lésion tumorale (site primaire ou métastatique),
9. Fonction adéquate des organes, définie comme suit :
- Sérum aspartate aminotransférase (ASAT) et sérum alanine aminotransférase (ALAT) <3 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine sérique totale <1,5 LSN
- Taux de prothrombine (TP)> 70%
- Albumine sérique ≥ 28 g / L
- Hémoglobine ≥ 9,0 g / dl
- Nombre de leucocytes (GB) ≥ 3 000 / μL
- Nombre absolu de neutrophiles (CNA) ≥ 1 500 / μL
- Plaquettes ≥ 100 000 / μL - Créatininémie ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine> 50 mL / min (MDRD)
10. Poids corporel> 40 kg
11. Tout autre traitement antitumoral antérieur, y compris chimiothérapie, chimio-embolisation, thérapie ciblée (dont anti-angiogéniques) et/ou radiothérapie, doit être interrompu au moins 2 semaines avant l'inclusion et au moins 3 semaines avant le début du traitement.
12. Espérance de vie ≥ 3 mois,
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le premier traitement. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui sont sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter et s’engager à utiliser une méthode fiable de contraception (taux de grossesse <1% par an) ; les femmes en âge de procréer seront informées de l'obligation de maintenir une contraception pendant une période de 180 jours après la dernière dose de durvalumab et de tremelimumab ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou 6 mois après la dernière dose de paclitaxel. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer devront suivre une contraception et s'abstenir de don de sperme pendant 180 jours après la dernière dose de durvalumab et de tremelimumab ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou 6 mois après la dernière dose de paclitaxel.
14. Inscription dans un système national de soins de santé (Dispositif PUMA inclus).

Critères de non-inclusion : 1. Inscription concomitante à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique d'observation (non interventionnelle) ou de soins de soutien ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
2. Réception de la dernière dose de traitement anticancéreux (produit expérimental, chimiothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) ≤ 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Si un temps de lavage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés pharmacocinétiques d'un agent, une période de lavage plus longue sera nécessaire.
3. Histologie mixte (hépatocholangiocarcinome) et carcinome ampullaire,
4. Tumeur étendue envahissant massivement les deux lobes hépatiques
5. Patient incapable de se soumettre à une nouvelle biopsie (biopsie de tumeur ou biopsie de métastases) ou aucune lésion accessible pour la biopsie
6. Ictère obstructif (bilirubine> 1,5 LSN) sans drainage biliaire adéquat,
7. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE de Grade ≥ 2 d'un traitement antitumoral antérieur (y compris la neuropathie périphérique) à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion,
8. Patient transplanté d’organe,
9. Traitement par stéroïde systémique (dose journalière> 10 mg de prednisone ou équivalent), quel que soit la durée de cette corticothérapie
10. Tuberculose active, infection par le VHB, le VHC ou le VIH Remarque : Les patients ayant une infection ancienne ou résolue par le VHB (définie comme ayant un antigène HBs négatif et un anticorps anti-HBc positif) sont éligibles. Remarque : Les patients positifs pour l'anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la PCR pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est négative.
11. Diagnostic de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaire ou épidermoïde, ou du carcinome in situ du col de l'utérus, traités de façon adéquate, 12. Traitement antérieur par un taxane ou tout ICI y compris les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4,
13. Métastases actives du système nerveux central connues et/ou méningite carcinomateuse ; les patients atteints de métastases cérébrales traitées précédemment peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose de traitement et en l’absence de symptômes neurologiques), sans nouvelle lésion ou majoration des lésions connues, et sans utilisation de stéroïdes à une dose > 10 mg / jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 14 jours avant l’initiation du traitement de l'essai,
14. Épanchement pleural non contrôlé ou ascite évolutive,
15. Affections auto-immunes ou inflammatoires documentées ou préexistantes, y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de diverticulose], lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose, syndrome de Wegener, granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc., ayant nécessité un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs),
Remarque : Les patients atteints de vitiligo, d'alopécie ou de toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique font exception à ce critère.
Remarque : Les antécédents d'hypothyroïdie auto-immune contrôlée par une dose stable d'hormone thyroïdienne de substitution peuvent être éligibles.
Remarque : Le diabète de type 1 contrôlé peut être éligible.
16. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter, infection active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension incontrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à une diarrhée, ou maladie psychiatrique/situations sociales pouvant limiter l’observance aux exigences de l'étude, qui augmenter considérablement le risque d'EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit,
17. Administration d’un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude,
18. Allergie ou hypersensibilité connue ou soupçonnée à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude (taxane, durvalumab ou tremelimumab),
19. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque ≥ 470 ms en utilisant la formule de Fridericia (QTcF), 20. Présence d’un antécédent ou d’une condition actuelle, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire susceptibles de fausser les résultats de l'essai ou pouvant interférer avec la participation du patient durant la durée de l'essai, ou n’étant pas dans l'intérêt du participant selon l’investigateur.
21. Traitement par radiothérapie sur plus de 30% de la moelle osseuse ou représentant un large champ de radiation dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude,
22. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental Remarque : La chirurgie locale des lésions isolées à des fins palliatives est acceptable.
23. Grossesse / allaitement,
24. Tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice.

L'accord du GERCOR sera obligatoire pour inclure un patient. Le GERCOR vérifiera le dossier de chaque patient pour valider l'inclusion. La confirmation de l’inclusion d'un patient sera envoyée par email à l’investigateur dans les 24h.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03704480
Promoteur :
GERCOR
Type de sponsor : Institutionnel
75011 PARIS 11

Coordonnateur :
Docteur Cindy NEUZILLET
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier de Boulogne-sur-Mer - 33 rue Jacques Monod - 62200 BOULOGNE SUR MER

Investigateur :
Docteur Vincent BOURGEOIS

TEC / ARC / IDE :
Marion BRUMENT
m.brument@
ch-boulogne.fr
03.21.99.39.04

Statut de l'essai : CLOS

MAJ : 10/01/2022

Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Anthony TURPIN

TEC / ARC / IDE :
Céline SAUDEMONT-GILLET
celine.gillet@
chu-lille.fr
Tel: 03 62.94.39.51, Poste 29813

Statut de l'essai : CLOS

MAJ : 10/01/2022