Etude : BLU-667-1101 / Arrow Partie 2 (expansion)



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : BLU-667-1101

Nom : Arrow Partie 2 (expansion)

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Type d'étude : Ciblage moléculaire / Innovation thérapeutique

Dernière MÀJ : 19/09/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase 1 évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité du BLU-667 chez des patients ayant un cancer de la thyroïde, un cancer des poumons non à petites cellules ou d’autres cancers solides avancés avec altération du gène RET

Spécialité : Toutes tumeurs solides
Localisation : C - Toutes localisations

Spécialité : Organes respiratoires et intrathoraciques
Localisation : C34 - Tumeur maligne des bronches et du poumon
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée, à un seul bras et multicentrique.

L’étude est réalisée en deux parties.
Partie 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du BLU-667 PO selon un schéma d’escalade de dose.
Partie 2 (expansion) : les patients reçoivent du BLU-667 PO à la dose recommandée déterminée lors de la partie 1.

Le traitement des parties 1 et 2 sera répété lors de chaque cure de 4 semaines en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.

Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans après la fin du traitement de l’étude.


Objectifs principaux :
- Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2 du BLU-667.
- Évaluer le nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves.
- Évaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :
- Déterminer la durée de la réponse, la durée de la réponse complète, le taux de survie sans progression et le taux de survie globale.
- Évaluer le statut du gène RET et la corrélation entre le statut de ce gène et la durée de la réponse, le taux de réponse objective, la durée de la réponse complète et d’autres mesures antinéoplasiques.
- Déterminer les paramètres pharmacocinétiques.
- Déterminer les paramètres pharmacodynamiques.
- Évaluer les changements dans la qualité de vie des patients à l’aide du questionnaire EORTC Core QoL.

Phase : I

Stade : Localement avancé à Métastasique

2, 3, 4, X
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans.
- Cancer non résécable ayant progressé après une thérapie standard ou n’ayant pas répondu de façon adéquate à une thérapie standard sauf si le patient est intolérant aux thérapies standard ou les a déclinées et sauf s’il n’existe pas de thérapie standard acceptée pour ce cancer.

- Groupe 1 : documentation et diagnostic définitif d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, avec réarrangement, fusion ou mutation du gène RET (à l’exclusion des mutations synonymes et non-sens), précédemment traité avec des inhibiteurs de multiples kinases (MKI) inhibant la RET tels que le carbozantinib, le lenvatanib, le vandétanib, le ponatinib, le sorafénib et l’alectinib.

- Groupe 2 : documentation et diagnostic définitif d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, avec réarrangement, fusion ou mutation du gène RET (à l’exclusion des mutations synonymes et non-sens), non traité précédemment avec des inhibiteurs de multiples kinases.

- Groupe 3 : documentation et diagnostic définitif d’un cancer médullaire de la thyroïde avancé, ayant progressé dans les 14 mois précédant la visite de sélection et précédemment traité avec des inhibiteurs de multiples kinases.

- Groupe 4 : documentation et diagnostic définitif d’un cancer médullaire de la thyroïde avancé, ayant progressé dans les 14 mois précédant la visite de sélection, non traité précédemment avec des inhibiteurs de multiples kinases.

- Groupe 5 : documentation et diagnostic définitif d’un cancer solide avancé, avec réarrangement, fusion ou mutation du gène RET (à l’exclusion des mutations synonymes et non-sens), autre qu’un cancer de poumon non à petites cellules ou un cancer médullaire de la thyroïde.

- Groupe 6 : documentation et diagnostic définitif d’un cancer solide avancé, avec réarrangement, fusion ou mutation du gène RET (à l’exclusion des mutations synonymes et non-sens), autre qu’un cancer du poumon non à petites cellules ou un cancer médullaire de la thyroïde, précédemment traité avec un inhibiteur sélectif de kinases inhibant la RET.

- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L, hémoglobine > 9 g/dL.
- Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, bilirubine directe ≤ 3 x LNS (≤ 1,5 x LNS en cas de syndrome de Gilbert).
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
- Fonction cardiaque : intervalle QTcF ≤ 470 msec (formule de Fridericia).
- Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion : - Métastases ou cancer primaire du système nerveux central associé avec des symptômes neurologiques.
- Cancer dont l’origine est due à une altération génétique autre que celles du gène RET, par ex : cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation pouvant être ciblée dans les gènes EGFR, ALK, ROS1 ou BRAF ou cancer colorectal avec une mutation oncogène de KRAS, NRAS ou BRAF.
- Antécédents de syndrome de l’intervalle QT prolongé ou de torsades de pointes ou antécédents familiaux de syndrome de l’intervalle QT prolongé.
- Pathologie cardiaque non contrôlée et cliniquement significative.
- Pour les groupe 1 et 5 : traitement précédent avec des inhibiteurs sélectifs de la RET.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03037385
Promoteur :
Blueprint Medicines Corporation
Type de sponsor : Industriel
-
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Professeur Alexis Cortot

TEC / ARC / IDE :
Asmaa El Fahsi / Eric Wasielewski
eric.wasielewski@
chru-lille.fr
03.20.44.56.12

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 13/02/2019

Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Christine DO CAO

TEC / ARC / IDE :
Fabien Bertrand
Fabien.BERTRAND@
CHRU-LILLE.FR
03.20.48.30.34

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 13/02/2019