Critères d'inclusion : - Age ≥ 18 ans.
- Carcinome neuroendocrine peu différencié (NEC) de primitif GEP ou de primitif inconnu, localement avancé et/ou métastatique (OMS 2010) avec relecture centralisée du diagnostic par un pathologiste référent en TNE (réseau TENPATH).
- Présence d’au moins une lésion cible mesurable (RECIST v1.1) en territoire non préalablement irradié.
- Indication d’une chimiothérapie de deuxième ligne, après progression documentée (RECIST v1.1), d’une première ligne thérapeutique de chimiothérapie par cisplatine (ou carboplatine) + étoposide ou en cas de progression dans les 6 mois suivant l’arrêt de cette première ligne de traitement.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 10 g/dL, INR
- Fonction hépatique : bilirubine 50%,.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min (formule MDRD), protéinurie vérifiée ≤ 1g dosée sur urines de 24 heures si le contrôle à la bandelette urinaire des protéines est ≥ 2+.
- Contraception efficace pendant toute la durée de l’étude du traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière administration.
- Absence de grossesse doit être confirmée par un test sanguin bHCG négatif.
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Tumeur neuro-endocrine (TNE) gastro-entéro-pancréatique (GEP) bien différenciée (TNE G1 et G2 selon l'OMS 2010) et mixte.
- Toute maladie maligne dans les trois années précédant la randomisation, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col utérin in situ traité à visée curative.
- Métastases cérébrales non contrôlées (par un traitement local).
- Toute maladie évolutive suivante non contrôlée dans les 6 mois précédant la randomisation : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, détresse respiratoire, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV), angor instable, infarctus du myocarde, arythmie significative ou dans le mois précédant la randomisation : hémorragie digestive de grade 3-4 (ulcère gastroduodénal, oesophagite érosive ou gastrite), maladie infectieuse ou inflammatoire intestinale, diverticulite, embolie pulmonaire ou autres événements thromboemboliques non contrôlés .
- Syndrome de Gilbert connu.
- Diarrhée chronique non contrôlée, occlusion ou sub-occlusion intestinale non résolue.
- Plaie non cicatrisée ou chirurgie importante au cours de 28 derniers jours.
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou diastolique > 90 mmHg).
-Antécédents de réaction anaphylactique ou d'intolérance connue à l’atropine (sulfate) ou au lopéramide ou aux antiémétiques administrés en association avec le Folfiri.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster Chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
- Chimiothérapie de première ligne autre que cisplatine (ou carboplatine) et étoposide.
- Tout traitement avec des agents anticonvulsivants concomitants, inducteurs du CYP3A4 (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), au moins stoppés depuis > 7 jours.
- Patients sous traitement anticoagulant avec une dose instable de traitement antagoniste par vitamine K dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Patient participant simultanément à une autre recherche interventionnelle jusqu’à progression de sa maladie (RECIST v1.1).
- Toute condition médicale, géographique, sociologique, psychologique ou une situation juridique ne permettant pas au patient de terminer l'étude.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement