Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans.
- Tumeur stromale gastro-intestinale métastatique ou non résécable confirmée histologiquement.
- Traitement antérieur par imatinib et 1 ou 2 autres inhibiteurs de la tyrosine kinase y compris en traitement adjuvant, présentant une progression de la maladie objective, un bénéfice clinique inadéquat ou une intolérance.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé ≤ 450 msec (formule de Fridericia).
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 30 jours pour les femmes et 90 jours pour les hommes après la fin du traitement à l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Traitement antérieur par de l’avapritinib ou du régorafénib.
- Plus de 3 traitements antérieurs différents par inhibiteurs de la tyrosine kinase.
- Traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 2 semaines précédant la randomisation.
- Traitement antérieur par un facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Traitement concomitant par un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la randomisation ou traumatisme significatif dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
- Phénotype KIT et PDGRFα sauvage.
- Métastases cérébrales.
- Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse.
- Antécédents d’épilepsie requérant un traitement antiépileptique.
- Antécédent ou présence de maladie, condition médicale, antécédents chirurgicaux, condition physique ou anomalie biologique cliniquement significatifs.
- Antécédent ou présence d’une autre malignité primaire diagnostiquée ou requérant un traitement dans les 3 ans avant la randomisation.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, maladie thromboembolique ou risque significatif de saignements.