Etude : MERAIODE /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : MERAIODE

Nom :

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Type d'étude : Ciblage moléculaire / Innovation thérapeutique

Dernière MÀJ : 19/06/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Efficacité de l’association thérapeutique d’un inhibiteur de MEK (Trametinib),de BRAF (Dabrafenib) et d’iode radioactif pour le traitement des cancers dela thyroïde métastatiques et réfractaires à l’iode porteurs de mutation RAS ou de mutation BRAF

Spécialité : Thyroïde et autres glandes endocrines
Localisation : C73 - Tumeur maligne de la thyroïde
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Chez les patients avec cancer de la thyroïde qui présentent des métastases à distance qui ne fixent pas ou pas assez l’iode radioactif, des traitements par voir générale sont proposés.
Les données médicales dont nous disposons ont montré récemment qu’en cas de mutation tumorale RAS ou BRAF l’utilisation de trametinib ou trametinib et dabrafenib pouvait être capable de ré-induire les captations d’iode et avoir une efficacité anti tumorale.

Le but de l’étude MERAIODE est d’évaluer l’efficacité d’une association trametinib et iode radioactif en cas de mutation RAS ou d’une association trametinib, dabrafenib et iode radioactif en cas de mutation BRAF.

Si vous acceptez de participer à cette étude, nous vérifierons, si besoin, que votre tumeur présente et une mutation et si c’est le cas, vous recevrez 6 semaines de traitement par trametinib seul (en cas de mutation RAS) ou trametinib et dabrafenib (en cas de mutation BRAF) associé à un traitement par iode radioactif pendant la sixième semaine.

Si vous acceptez de participer, vous réaliserez un bilan sanguin, urinaire, cardiaque, ophtalmologique, radiologique et scintigraphique. Puis vous devrez donc prendre tous les jours, une fois par jour le trametinib et deux fois par jour le dabrafenib pour une durée de 6 semaines. Pendant la dernière semaine, vous recevrez 2 injections intramusculaires de TSH-recombinante humaine puis vous serez hospitalisée pour recevoir une gélule d’iode radioactif.

Pendant les 6 semaines de traitement, vous serez vu en consultation après 2, 4, 5 et 6 semaines de traitement. Un bilan par scanner et scintigraphie sera réalisé après 4 semaines de traitement. Un scanner cervico-thoraco-abdomino-pelvien sera réalisé après 3, 6, 12 et 18 mois de traitement. Une TEP FDG sera également réalisé après 6 mois de traitement.

Si la tumeur diminue de taille de façon significative, un deuxième traitement d’une durée de 6 semaines associé à de l’iode radioactif vous sera proposé.
Les risques encourues avec ce produit sont cardiaque (hypertension artérielle), hématologiques (en lien avec les globules blancs, les plaquettes), hémorragique, hépatiques, rénaux, cutanées (fragilité cutanée, décoloration de la peau, digestifs (diarrhée).

Phase : II

Stade : IV

1, 2
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Patients with thyroid carcinoma of follicular origin (papillary, follicular or poorly differentiated and their respective variants)
- Known positive RAS (NRAS or KRAS or HRAS) or BRAFV600E or K601E mutation (determined on a previous analysis and/or on a representative formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumor samples sent for central testing or on a biopsy sample sent for central testing).
- Radioiodine-refractory disease defined by at least one of the following item: 1. Distant metastasis without radioiodine uptake on a posttherapeutic radioactive scan
2. Distant metastasis disclosing RECIST progression within 12 months after a RAI treatment
- Measurable disease with at least one lesion >/= 1.0 cm in the longest diameter for a non-lymph node or >/= 1.5 cm in the short axis for a lymph node, measured with spiral computed tomography (CT) without iv contrast injection or magnetic resonance imaging (MRI) according to RECIST 1.1
- Progressive disease according to RECIST 1.1 criteria within 18 months prior initiation of treatment
- Absence of metastatic lesion > 30mm
- Previous cumulated activity of radioactive iodine ≤ 600 mCi (22.2GBq)
- Patients may have received prior treatment with either 1 line of Tyrosine Kinase Inhibitor or 1 line of immunotherapy (excluding anti BRAF or anti MEK treatment such as sorafenib, dabrafenib, trametinib and selumitinib) but should be off treatment within 28 days prior to treatment start
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1
- Blood pressure (BP) ≤ 140/90 mm Hg at screening with or without antihypertensive medications and no change in antihypertensive medications within 1 week prior to Cycle 1/Day 1
- Creatinine clearance ≥50 mL/min according to the Cockcroft and Gault formula
- Adequate bone marrow function with :
1. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L
2. Hemoglobin ≥9.0 g/dL
3. Platelet count ≥100 x 109/L
4. Normal blood coagulation function as evidenced by an International Normalized Ratio (INR) ≤ 1.5
- Adequate liver function with:
1. Bilirubin ≤1.5 × upper limit of normal (ULN) except for unconjugated hyperbilirubinemia or Gilbert's syndrome,
2. Alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT), and aspartate
aminotransferase (AST) ≤3 × ULN (≤5 × ULN if subject has liver metastases).
- Males or females age ≥ 18 years at the time of informed consent
- Women of childbearing potential must have a negative urine or serum β-HCG pregnancy test within 7 days prior to the administration of the first study treatment. Sexually active women of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception during the study and for at least 12 months after the last study treatment administration. Sexually active males patients must agree to use condom during the study and for at least 12 months after the last study treatment administration. Also, it is recommended their women of childbearing potential partner use a highly effective method of contraception.
- In case of previous external beam radiation, all radiation therapy related toxicities must have resolved to < Grade 2 severity per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0), except alopecia and infertility.
Voluntary agreement to provide written informed consent and the willingness and ability to comply with all aspects of the protocol
- Patient affiliated to a social security regimen or beneficiary of the same

Critères de non-inclusion : - Undifferentiated or Medullary (MTC) carcinoma of the thyroid
- Brain metastases (including asymptomatic brain metastases)
- Major surgery within 4 weeks prior to the first dose of drug
- Subjects having > 1 + proteinuria on urine dipstick testing will undergo 24 h urine collection for quantitative assessment of proteinuria. Subjects with urine protein ≥ 1 g/24 h will be ineligible.
- Need for locoregional treatment such as surgery, external beam radiation or thermoablation at inclusion
- Prior RAI therapy < 6 months prior initiation of treatment
- External beam radiation < 4 weeks prior initiation of treatment
- Iodine contamination defined by a urine ioduria ≥ 50 μg/dl
- Gastrointestinal malabsorption or any other condition that in the opinion of the
investigator might affect the absorption of the drugs
- History of congestive heart failure greater or equal to than New York Heart association (NYHA) Class II, unstable angina, myocardial infarction or stroke within 6 months of the first dose of drug, or cardiac arrhythmia associated with significant cardiovascular impairment and uncontrolled hypertension
Electrocardiogram (ECG) with QT interval (QTc) interval ≥480 msec
- Active hemoptysis (bright red blood of at least 0.5 teaspoon) within 2 months prior to the first dose of drug and any other active bleeding, coagulopathy or pathologic condition that would confer a high risk of bleeding.
- Active infection requiring systemic therapy
- Active malignancy (except for DTC, or definitively treated melanoma insitu, basal or squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in-situ of the cervix or bladder) within the past 24 months
- Any history of or concomitant medical condition that, in the opinion of the investigator, would compromise subject's ability to safely complete the protocol
Females who are pregnant or breastfeeding
- Patients with an injection of radio-contrast agent within 8 weeks prior enrolment
- Previous history of retinal vein occlusion
- Previous history of central serious retinopathy
- Known hypersensitivity to the study drugs or to any of the excipients
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03244956
Promoteur :
Unicancer (IGR)
Type de sponsor : Institutionnel
94800 VILLEJUIF

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Georges LION

TEC / ARC / IDE :
Alexandre NUNG
Alexandre.NUNG@
CHRU-LILLE.FR
03 20 44 59 62 - Poste 39557

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 22/02/2019

Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Christine DO CAO

TEC / ARC / IDE :
Alexandre NUNG
Alexandre.NUNG@
CHRU-LILLE.FR
03 20 44 59 62 - Poste 39557

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 22/02/2019