Critères d'inclusion : - Age > 18 and < 75 years
- Carcinome épidermoïde de la cavité orale, de l’oropharynx, de l’hypopharynx ou du larynx, histologiquement confirmé, de stade III ou IV traité par chirurgie, pour lequel une radiothérapie est planifiée 4 à 8 semaines après la chirurgie, à risque élevé de rechute selon les critères suivants : rupture extra-capsulaire (ECE), marges positives (R1 ou marges ≤ 1 mm), multiples engainements périnerveux (≥ 5 images) et multiples ganglions positifs sans rupture capsulaire (≥ 4 ganglions).
- Pour les patients ayant un cancer de l’oropharynx : statut p16 déterminé par immunohistochimie.
- Disponibilité d’un échantillon de tissu tumoral avant le début de traitement.
- Enregistrement d’une intoxication alcoolique et tabagique.
- Indice de performance ≤ 1(OMS), sauf pour les patients âgés de 71 à 74 ans pour lesquels il devra être de 0. Les patients de 71 à 74 ans devront également être considérés non fragiles d’après une évaluation gériatrique.
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 10g/dL.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min par méthode CKD-EPI (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD).
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, transaminases 35 g/L.
- Fonction cardiaque compatible avec une hyperhydratation.
- Contraception efficace par 2 méthodes pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de cisplatine et 7 mois après la dernière dose de nivolumab.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Tumeur du nasopharynx, des sinus, de la cavité nasale ou cancer de la thyroïde.
- Atteinte ganglionnaire cervicale sans tumeur primitive connue.
- Maladie métastatique (stade IVc).
- Maladie auto-immune active, immunodéficience active ou thérapie immunosuppressive en cours.
- Maladie active du système nerveux central.
- Maladie interstitielle pulmonaire.
- Infection active.
- Neuropathie périphérique de grade > 2.
- Antécédents de colite, maladie inflammatoire de l'intestin, pneumonie, fibrose pulmonaire.
- Autre cancer actif au cours des 3 dernières années (les patients ayant un carcinome in situ, un carcinome papillaire de la thyroïde, un carcinome cutané basocellulaire, un cancer de la prostate localisé de score de Gleason 6 ou un cancer du sein in situ sont autorisés).
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l’inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade NYHA ≥ 2 ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médicamenteux).
- Thérapie concomitante par tout autre traitement anticancéreux systémique ou par de la phénytoïne à visée prophylactique.
- Présence ou antécédent de traitement anticancéreux contre le cancer de la tête et du cou (par exemple : inhibiteurs de la tyrosine kinase, anticorps monoclonal, chimiothérapie d’induction, radiothérapie) ou tout traitement expérimental.
- Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Antécédent de transplantation d’organe.
- Antécédent de greffe de cellules souches allogéniques.
- Perte d’audition neurosensorielle confirmée par audiogramme.
- Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 liées à un traitement antérieur (les patients ayant une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou une autre toxicité de grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour leur sécurité sont autorisés).
- Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité à l’un des composants du traitement à l’étude.
- Participation à une autre étude clinique.
- Antécédents de tentative de suicide ou comportement suicidaire au cours de la dernière année.
- Toute condition sociale, médicale ou psychologique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
- Toute pathologie significative pouvant interférer avec la participation du patient à l’étude.
- Toute affection sévère aigüe ou chronique et toute affection psychiatrique ou anomalie biologique pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettre l’entrée du patient dans l’étude.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.