Etude : NBTXR3-102 /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : NBTXR3-102

Nom :

Traitement : Métastasique ou localement avancé / Radiothérapie

Type d'étude : Ciblage moléculaire / Innovation thérapeutique

Dernière MÀJ : 11/10/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Essai clinique de phase I/Phase pilote avec escalade de doses, du produit NBTXR3 activé par radiothérapie conformationelle avec modulation d'intensité (IMRT) chez des patients atteints d'un carcinome à cellules squameuses localement avancé de la cavité buccale ou de l'oropharynx

Spécialité : Lèvre, cavité buccale et pharynx
Localisation : C01 - Tumeur maligne de la base de la langue

Spécialité : Lèvre, cavité buccale et pharynx
Localisation : C02 - Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées

Spécialité : Lèvre, cavité buccale et pharynx
Localisation : C03 - Tumeur maligne de la gencive

Spécialité : Lèvre, cavité buccale et pharynx
Localisation : C04 - Tumeur maligne du plancher de la bouche

Spécialité : Lèvre, cavité buccale et pharynx
Localisation : C05 - Tumeur maligne du palais

Spécialité : Lèvre, cavité buccale et pharynx
Localisation : C06 - Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées

Spécialité : Lèvre, cavité buccale et pharynx
Localisation : C10 - Tumeur maligne de l'oropharynx
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : SCHEMA DE L’ETUDE


Cette étude est subdivisée en deux parties : escalade de dose et expansion de dose. Cet essai clinique de phase I est une étude en ouvert, non randomisée avec escalade de dose et expansion de dose, évaluant la toxicité et le profil de tolérance de NBTXR3, implanté par injection intra-tumorale et activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité (IMRT), chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde localement avancé de la cavité buccale ou de l’oropharynx.
Une fois que l’escalade de dose et la Dose recommandée a été établie, dans la deuxième partie d’expansion de la dose, un nombre additionnel de patients sera traité, a la dose recommandée préalablement établie (partie pour l’escalade de dose), afin d’évaluer d’avantage la toxicité, tolérance et une efficacité antitumorale de NBTXR3.
NBTXR3 sera injecté le jour 1 par voie intra-tumorale, puis sera activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité (IMRT) conformément à la pratique médicale (70Gy), avec un début de 1 à 5 jours, après l’implantation.
Les patients recevront le produit NBTXR3 en injection lente par voie intra-tumorale le jour 1. La tolérance et la toxicité du produit NBTXR3, sa dispersion intra-tumorale, ainsi que le passage à la circulation systémique ou les fuites potentielles de NBTXR3 dans les tissus sains environnants la tumeur seront évalués. Le jour 2 (soit 24h plus tard), les patients recevront la première fraction de radiothérapie (IMRT) conformément à la pratique médicale, c’est-à-dire 35 fractions de 2 Gy, soit au total une dose de 70 Gy administrée en cinq fractions par semaine pendant sept semaines.
Les patients recevront le produit NBTXR3 avec de la radiothérapie (IMRT). Les patients éligibles seront âgés de 70 ans et plus. D’autre part, ceux dont l’âge est compris entre 65 et 70 ans seront également éligibles s’ils ne peuvent pas recevoir le cisplatine. Le traitement avec du cetuximab n’a pas montré de bénéfice significatif pour cette population. Les patients qui sont intolérants au cisplatine, cetuximab ou ceux qui ne peuvent pas recevoir la combinaison de chimio-radiothérapie sont également éligibles, indépendamment de l’âge.
Avant l’administration du produit NBTXR3, si aucun diagnostic précis du type de cancer n’est disponible, une biopsie tumorale devra être réalisée afin d’établir le diagnostic histologique.



OBJECTIFS


Objectif principal
- Escalade de dose : Déterminer la dose recommandée (RD) et les toxicités précoces limitant la dose (early DLT) du produit NBTXR3 par voie intra-tumorale, activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (IMRT)
- Expansion de dose : Tester la dose recommandée afin de s’assurer qu’elle est bien tolérée et obtenir de données préliminaires sur l’efficacité antitumorale du produit NBTXR3 par voie intra-tumorale, activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (IMRT)


Objectifs secondaires

Escalade et Expansion de dose :
- Évaluer la toxicité et le profil de tolérance du produit NBTXR3 par voie intra-tumorale, activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (IMRT)
- Évaluer le taux de réponse objective (ORR) et de réponse complète (CR) de la tumeur primitive par imagerie (IRM), suivant les critères du RECIST (version 1.1), ainsi que l’estimation du volume tumoral (longueur x largeur x profondeur), du produit NBTXR3 par voie intra-tumorale, activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (IMRT)
- Évaluer la survie sans progression locale de la maladie (lPFS) du produit NBTXR3 par voie intra-tumorale, activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (IMRT)
- Évaluer la survie sans progression de la maladie (PFS) du produit NBTXR3 par voie intra-tumorale, activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (IMRT)
- Évaluer la faisabilité de l’administration locale par injection intra-tumorale lente, de NBTXR3 activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (IMRT)
- Caractériser le profil cinétique les jours 1 et 2 du produit NBTXR3 administré par injection intra-tumorale avant activation par radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité (IMRT)

Expansion de dose :
- Evaluer le taux de contrôle locorégional de la maladie et sa durée, avec le NBTXR3 administré par injection intra-tumorale, activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité (IMRT).
- Evaluer la qualité de vie des patients traités par NBTXR3 en injection intratumorale, activé par radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (IMRT)

Phase : I

Stade : Localement avancé à Métastasique

1
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Age ≥ 70 ans, ou
- Patients âgés entre 65 et 70 ans non aptes à recevoir le cisplatine, ou
- Les patients ayant une contre-indication au cisplatine ou qui sont intolérants au cisplatine, cetuximab ou ceux qui ne peuvent pas recevoir la combinaison de chimio-radiothérapie, indépendamment de l’âge
- Carcinome épidermoïde (SCC) de la cavité buccale ou de l’oropharynx confirmé (histologie ou cytologie)
- Tumeur primitive au stade T3 ou T4, ou de stade III ou IV A, d’après la classification AJCC (8ème édition, 2018)
- Absence de métastase, évaluée par tomographie à émission de positons (TEP) ou par tomographie computérisée (CT-scan)
- Éligibilité clinique pour une implantation du produit NBTXR3 par injection intra-tumorale
- Indice de Karnofsky (KPS) ≥ 70
- Fonction de la moelle osseuse :
Globules blancs > 3.0 × 109/l
Neutrophile (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/l
Plaquettes ≥ 100 x 10^9/l
Hémoglobine ≥ 9.0 g/dL
- Fonction rénale :
Créatinine ≤ 3.0 x ULN ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1.73m²
- Fonction hépatique :
AST ≤ 5.0 x LSN (limite supérieure à la normale)
ALT ≤ 5.0 x LSN (limite supérieure à la normale)
Bilirubine ≤ 1.5 x LSN (limite supérieure à la normale)

Critères de non-inclusion : - Consentement éclairé non obtenu, signé et daté
- Patient inopérable
- Radiothérapie préalable dans la zone à irradier
- Dyspnée liée à la tumeur
- Ulcération tumorale qui implique un risque vasculaire
- Tumeur non mesurable d’après les critères du RECIST
- Antécédents médicaux d’accident vasculaire cérébral, de pontage aorto-coronarien, obstruction des artères coronariennes ou carotides égale ou plus de 50%, en cours
- Maladie intercurrente non contrôlée incluant, mais sans s’y limiter, à toute infection grave en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, syndrome coronarien aigu, etc…
- Antécédent médical d’arythmie ventriculaire potentiellement létale
- Tumeurs malignes antérieures, ou synchrones (en même temps) hors de la tête et du cou, exceptées les tumeurs malignes à cellules squameuses ou basales de la peau traitées de façon adéquate, le cancer du cervix in situ, ainsi que tout autre cancer dès lors qu’aucune récidive n’a été mise en évidence au cours des 5 dernières années
- Traitement anticancéreux concomitant tel qu’une chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie génique ou des patients ayant déjà prévus de recevoir ces types de traitements pendant l’étude
- Patients dans l’incapacité de respecter les visites définies dans le plan d’investigation clinique, les examens biologiques et toute autre procédure ou des patients avec des troubles psychiatriques sévères qui seraient limités pour se conformer au protocole
- Patient participant à une autre étude clinique au moment de la signature du consentement éclairé.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT01946867
Promoteur :
Nanobiotix
Type de sponsor : Industriel
-
75012 PARIS 12

Coordonnateur :
Professeur Christophe LE TOURNEAU
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Oscar Lambret - 3 Rue Frédéric Combemale - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Xavier LIEM

TEC / ARC / IDE :
Unité Intégrée de Recherche Clinique
investigation@
o-lambret.fr
03.20.29.59.35

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 02/10/2019