Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans.
- Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement, métastatique d’après les recommandations ASCO-CAP HER2, avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1, traité antérieurement par au moins 1 et pas plus de 2 lignes de traitement à base d’anthracyclines (par ex : doxorubicine, épirubicine) et/ou de taxanes (par ex : paclitaxel, docétaxel) en tant que thérapie néo-adjuvante, adjuvante ou dans le cadre du traitement de la maladie métastatique, sauf en cas de contre-indications.
- Confirmation de la présence de certaines mutations HRR ou absence de mutation HRR dans les échantillons tumoraux.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction normale des organes et de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Fonction cardiaque : intervalle QTcF ≤ 470 msec (formule de Fridericia) chez les femmes ou ≤ 450 msec chez les hommes.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées.
- Syndrome myélodysplasique ou leucémie myéloïde aigue.
- Second cancer primaire, à l’exception d’un cancer de la peau autre qu’un mélanome traité adéquatement, d’un cancer in situ du col de l’utérus traité curativement, d’un carcinome canalaire in situ, d’un carcinome de l’endomètre de stade 1 et de grade 1, et de tout autre cancer solide traité, sans signes de maladie depuis ≥ 5 ans avant l’inclusion dans l’étude.
- Troubles gastrointestinaux pouvant interférer avec l’absorption des produits à l’étude.
- Immunodéficience.
- Syndrome du QT long congénital.
- Pathologie cardiaque spécifiée par le protocole et de classe ≥ 2 (NYHA) dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Traitement par chimiothérapie, thérapie hormonale ou thérapie ciblée dans les 3 semaines précédant le premier jour de la première cure. Les patients ayant reçu une dose stable de bisphosphonates ou de dénosumab pour le traitement de métastases osseuses avant et pendant l’étude sont autorisés à condition qu’elles aient été débutées au moins 5 jours avant le début du traitement de l’étude.
- Plus de deux lignes de traitement antérieures par chimiothérapie pour le cancer métastatique.
- Traitements précédents avec des inhibiteurs de PARP (y compris l’olaparib) et tout autre inhibiteur des voies de la réponse aux dommages de l’ADN (DNA Damage Response, DDR). Les patients ayant reçu un tel traitement d’une durée inférieure à 3 semaines et terminé au moins 12 mois avant la randomisation sont autorisés à condition qu’ils aient toléré ce traitement.
- Exposition à des produits expérimentaux (petites molécules) dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la randomisation ou dans les 42 jours précédant la randomisation pour les immunothérapies.
- Traitement concomitant par des inhibiteurs forts ou des inducteurs forts ou modérés du cytochrome CYP3A.
- Risque médical faible lié à une perturbation d’ordre médical incontrôlée, une maladie systémique non cancéreuse active ou une infection active.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant le début de l’étude. Les patients ayant récupéré des effets de toute chirurgie majeure précédente sont autorisés.
- Toxicités persistantes de grade ≥ 2 (CTCAE) liées à un traitement anticancéreux antérieur, à l’exclusion d’une alopécie et d’une neuropathie périphérique de grade 2 (CTCAE).
- Toute allergie ou contre-indication à l’un des produits de l’étude ou à ses excipients.
- Incapacité à avaler un traitement oral.
- Patient ayant déjà été randomisé dans le cadre de cette étude.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.