Etude : UTOLA / GINECO-EN-104b



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : UTOLA

Nom : GINECO-EN-104b

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 30/04/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase II randomisée en double aveugle contre placebo, multicentrique évaluant l’Olaparib comme traitement de maintenance chez des patientes sensibles au platine pour un carcinome de l’endomètre avancé ou métastatique

Spécialité : Seins, organes génitaux de la femme
Localisation : C54 - Tumeur maligne du corps de l'utérus
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Les patientes sont randomisées en 2 bras :
- Bras A : les patientes reçoivent de l’olaparib PO, 2 fois par jour. Le traitement est répété jusqu’à progression radiologique de la maladie selon les critères RECIST ou survenue de toxicités.
- Bras B : les patientes reçoivent un placebo PO, 2 fois par jour. Le traitement est répété jusqu’à progression radiologique de la maladie selon les critères RECIST ou survenue de toxicités.

Les patientes sont revues toutes les 12 semaines, ou tous les 3 mois en cas de progression de la maladie, pendant 2 ans après la fin du traitement de l’étude notamment pour un examen physique, une évaluation des effets indésirables, une évaluation radiologique, biologique et une évaluation de la qualité de vie à l’aide d’un questionnaire.

Objectif principal :
Évaluer l’efficacité en termes de survie sans progression selon les critères RECIST de l’olaparib.

Objectifs secondaires :
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer le taux de réponse objective.
- Évaluer le temps de la randomisation à l’efficacité mesurée par la survie sans progression et le taux de réponse objective selon les statuts ICH, P53, MMR et un NGS pour le gène BRCA/HRD.
- Évaluer le temps de la randomisation à la première et seconde thérapie.

Phase : II

Stade : Localement avancé à Métastatique

2
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Femme d’âge ≥ 18 ans.
- Carcinome de l’endomètre quel que soit le sous type histologique et moléculaire, de stade avancé ou métastatique non éligible à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie, traité précédemment par une hormonothérapie, par un traitement de type BEAM (BCNU, étoposide, aracytine et melphalan) externe avec ou sans curiethérapie vaginale, par 4 à 6 cures de chimiothérapie à base de sel de platine pour une maladie avancée, avec une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, sans évidence de maladie ou maladie en réponse complète, partielle ou stable avant la randomisation et avec première rechute au moins 12 mois après un traitement locorégional.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Espérance de vie > 16 semaines.
- Échantillon tumoral prélevé lors du geste chirurgical initial fixé dans le formol et inclus en paraffine, pour une analyse centralisée des statuts IHC, P53 et MMR pour la stratification de la randomisation dans les 2 semaines précédant la randomisation et un test NGS pour le gène BRCA/HRD 3 mois après la randomisation.
- Fonction médullaire et organique normale.
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 10 g/dL.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min et créatinine ≤ 1,25 x LNS.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de présence de métastases hépatiques).
- Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
- Test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude.
- Patiente affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion : - Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière confirmées par examen radiologique (ex : scanner ou IRM) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Carcinosarcome, carcinome neuroendocrine et à petite cellules traité par plus d’une lige de chimiothérapie pour un cancer endométrial avancé ou métastatique, avec une maladie localisée avancée éligible à une chirurgie.
- Toute maladie, trouble fonctionnel, anomalie à l’examen clinique ou anomalie des examens de laboratoires pouvant contre-indiquer le traitement de l’étude ou pouvant représenter des risques pour la patiente.
- Pathologie du système nerveux central confirmée par examen neurologique (les patientes traitées efficacement par un traitement médical standard sont acceptées).
- Syndrome myélodysplasique ou leucémie myéloïde aigüe.
- Crise hypertensive grade 4 selon les critères CTC-AE ou encéphalopathie hypertensive.
- Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début du traitement de l’étude (les patientes ayant un cancer cutané non mélanomateux de la peau, un cancer in situ du col de l’utérus, un carcinome canalaire in situ traité de manière adéquate sont autorisées).
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative notamment infarctus du myocarde, angor instable dans les 6 mois précédent la randomisation, insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 selon la NYHA, arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (les patientes ayant une fibrillation auriculaire ou une tachycardie supra ventriculaire paroxystique).
- Pathologie vasculaire périphérique de grade > 3 (ex : pathologie symptomatique, interférant avec les activités quotidiennes et nécessitant une intervention ou une correction), antécédent d’accident vasculaire cérébral, d’accident ischémique transitoire.
- Hémorragie sous arachnoïdienne dans les 6 mois précédent la randomisation ou tout autre trouble hémorragique dans les 6 mois précédent la randomisation, antécédent de syndrome de QT long, diathèse hémorragique ou coagulopathie importante.
- Traitement antérieur par inhibiteur de PARP (ex : olaparib).
- Traitement concomitant par inhibiteur du cytochrome CYP3A4 (ex : kétoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, télithromycine, clarithromycine ou le nelfinavir) ou inducteur du cytochrome CYP3A4 (ex : phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine).
- Traitement par chimiothérapie adjuvante ou radiochimiothérapie locale dans les 12 mois précédant le début du traitement de l’étude.
- Transfusion dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Radiothérapie dans les 6 semaines précédant le début du traitement de l’étude.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l’étude avec une absence de récupération complète de ses effets.
- Toxicités non revenues à un grade ≤ 1, liées à une chimiothérapie ou un traitement anti-cancéreux antérieur (Une alopécie de tout grade ou une neuropathie périphérique de grade
- Hypersensibilité connue à l’olaparib ou l’un de ces composants.
- Participation à une autre étude clinique avec un traitement expérimental pendant le traitement de l’étude et avant la randomisation.
- Toute condition pouvant empêcher la patiente de se conformer aux contraintes du protocole ainsi qu’à son suivi.
- Incapacité à avaler un traitement ou trouble gastro-intestinal interférant avec l’absorption du traitement de l’étude.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03745950
Promoteur :
ARCAGY-GINECO
Type de sponsor : Institutionnel
75004 PARIS 04

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Oscar Lambret - 3 Rue Frédéric Combemale - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Annick CHEVALIER-PLACE

TEC / ARC / IDE :
Unité Intégrée de Recherche Clinique
investigation@
o-lambret.fr
03.20.29.59.35

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 10/04/2019