Critères d'inclusion : - Femme d’âge ≥ 18 ans.
- Carcinome de l’endomètre quel que soit le sous type histologique et moléculaire, de stade avancé ou métastatique non éligible à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie, traité précédemment par une hormonothérapie, par un traitement de type BEAM (BCNU, étoposide, aracytine et melphalan) externe avec ou sans curiethérapie vaginale, par 4 à 6 cures de chimiothérapie à base de sel de platine pour une maladie avancée, avec une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, sans évidence de maladie ou maladie en réponse complète, partielle ou stable avant la randomisation et avec première rechute au moins 12 mois après un traitement locorégional.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Espérance de vie > 16 semaines.
- Échantillon tumoral prélevé lors du geste chirurgical initial fixé dans le formol et inclus en paraffine, pour une analyse centralisée des statuts IHC, P53 et MMR pour la stratification de la randomisation dans les 2 semaines précédant la randomisation et un test NGS pour le gène BRCA/HRD 3 mois après la randomisation.
- Fonction médullaire et organique normale.
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 10 g/dL.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min et créatinine ≤ 1,25 x LNS.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de présence de métastases hépatiques).
- Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
- Test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude.
- Patiente affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière confirmées par examen radiologique (ex : scanner ou IRM) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Carcinosarcome, carcinome neuroendocrine et à petite cellules traité par plus d’une lige de chimiothérapie pour un cancer endométrial avancé ou métastatique, avec une maladie localisée avancée éligible à une chirurgie.
- Toute maladie, trouble fonctionnel, anomalie à l’examen clinique ou anomalie des examens de laboratoires pouvant contre-indiquer le traitement de l’étude ou pouvant représenter des risques pour la patiente.
- Pathologie du système nerveux central confirmée par examen neurologique (les patientes traitées efficacement par un traitement médical standard sont acceptées).
- Syndrome myélodysplasique ou leucémie myéloïde aigüe.
- Crise hypertensive grade 4 selon les critères CTC-AE ou encéphalopathie hypertensive.
- Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début du traitement de l’étude (les patientes ayant un cancer cutané non mélanomateux de la peau, un cancer in situ du col de l’utérus, un carcinome canalaire in situ traité de manière adéquate sont autorisées).
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative notamment infarctus du myocarde, angor instable dans les 6 mois précédent la randomisation, insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 selon la NYHA, arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (les patientes ayant une fibrillation auriculaire ou une tachycardie supra ventriculaire paroxystique).
- Pathologie vasculaire périphérique de grade > 3 (ex : pathologie symptomatique, interférant avec les activités quotidiennes et nécessitant une intervention ou une correction), antécédent d’accident vasculaire cérébral, d’accident ischémique transitoire.
- Hémorragie sous arachnoïdienne dans les 6 mois précédent la randomisation ou tout autre trouble hémorragique dans les 6 mois précédent la randomisation, antécédent de syndrome de QT long, diathèse hémorragique ou coagulopathie importante.
- Traitement antérieur par inhibiteur de PARP (ex : olaparib).
- Traitement concomitant par inhibiteur du cytochrome CYP3A4 (ex : kétoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, télithromycine, clarithromycine ou le nelfinavir) ou inducteur du cytochrome CYP3A4 (ex : phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine).
- Traitement par chimiothérapie adjuvante ou radiochimiothérapie locale dans les 12 mois précédant le début du traitement de l’étude.
- Transfusion dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Radiothérapie dans les 6 semaines précédant le début du traitement de l’étude.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l’étude avec une absence de récupération complète de ses effets.
- Toxicités non revenues à un grade ≤ 1, liées à une chimiothérapie ou un traitement anti-cancéreux antérieur (Une alopécie de tout grade ou une neuropathie périphérique de grade
- Hypersensibilité connue à l’olaparib ou l’un de ces composants.
- Participation à une autre étude clinique avec un traitement expérimental pendant le traitement de l’étude et avant la randomisation.
- Toute condition pouvant empêcher la patiente de se conformer aux contraintes du protocole ainsi qu’à son suivi.
- Incapacité à avaler un traitement ou trouble gastro-intestinal interférant avec l’absorption du traitement de l’étude.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.