Schéma : Objectif principal

Comparer la survie globale à 3 ans entre les deux groupes : groupe A (avec donneur compatible HLA identique 8/8 définis par biologie moléculaire) versus groupe B (sans donneur disponible).

Schéma thérapeutique

Les patients répondant aux critères seront inclus et assignés au groupe A (avec donneur HLA compatible 8/8 disponible et définis par biologie moléculaire) ou B (sans donneur disponible) dans les 2 mois suivant l’inclusion.

Les patients du groupe A recevront une allogreffe dans les 4 mois au maximum suivant l’inclusion.
Les patients du groupe B ou du groupe A qui ne recevraient pas la greffe, bénéficieront du meilleur choix de traitement disponible, incluant l’inclusion dans un autre essai clinique ou une greffe de donneur alternatif.

Tous les patients ayant un taux de ferritine > 1000 ng/ml seront traités pour la chélation du fer par Exjade au dosage minimum de 20 mg/kg/jour de comprimés dispersibles ou 14 mg/kg/j de comprimés pelliculés.
La dose de comprimés pelliculés doit être 30 % moins élevée que la dose de comprimés dispersibles.
Le traitement sera arrêté si la ferritine est < 700 ng/ml.

Groupe A :
Conditionnement de greffe : Conditionnement d’intensité réduite par Busilvex (3.2 mg/kg, J-3 et J-2), Fludarabine (30 mg/m² de J-5 à J-1) et ATG fresenius (Grafalon, 10 mg/kg de J-3 à J-1).
Prévention de la GVHD : Cyclosporine débuté à J-1 à 2.5 mg/kg, 2 fois par jour, et Mycophenolate Mofetil (Cellcept) à 15 mg/kg, 2 fois par jour, débuté à J+1 post-greffe.
Exjade en post greffe : Débuté à 10 mg/kg/jour de comprimés dispersibles ou 7 mg/kg/j de comprimés pelliculés avec augmentation progressive selon la tolérance jusqu’à 20 mg/kg/j de comprimés dispersibles ou 14 mg/kg/j de comprimés pelliculés.