Etude : TEDOPaM D17-01 / PRODIGE 63



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : TEDOPaM D17-01

Nom : PRODIGE 63

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Type d'étude : Ciblage moléculaire / Innovation thérapeutique

Dernière MÀJ : 29/07/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase II randomisée non-comparative d’évaluation d’un traitement de Maintenance par OSE2101seul ou en combinaison avec le nivolumab, ou par FOLFIRI après chimiothérapie d’induction par FOLFIRINOX chez des patients ayant un adénocarcinome du Pancréas localement avancé ou métastatique

Spécialité : Organes digestifs
Localisation : C25 - Tumeur maligne du pancréas
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : L’objectif de cette étude est d’évaluerl'efficacité et la tolérance de OSE2101 seul ou en association avec le nivolumabsuivi de la réintroduction de FOLFIRI à progression, versusFOLFIRI en traitement de maintenance chez les patients avec un ADKPavancé après un traitement d'induction par FOLFIRINOX.

Bras contrôle = Bras A : FOLFIRI (IV; acide folinique 400 mg/m2, irinotécan 180 mg/m2, 5-FU bolus 400 mg/m2 et IV continu 2400 mg/m2; toutes les 2 semaines; en cas d’antécédent de réduction de dose du 5FU ou de l’irinotécan, ces adaptations pourront être poursuivies, des ajustements de doses sont autorisés).

Bras expérimentaux = Bras B et C:
- Bras B: OSE2101 (injection sous cutanée à J1), 6 doses toutes les 3 semaines puis traitement toutes les 8 semaines pour le reste de la première année puis tous les 3 mois pendant la seconde année) en monothérapie, pour une durée maximum de 24 mois. En cas de progression, réintroduction du FOLFIRI.
- Arm C: OSE2101 (injection sous cutanée à J2), 6 doses toutes les 3 semaines puis toutes les 8 semaines pour le reste de la première année puis tous les 3 mois pendant la seconde année plus nivolumab (360 mg IV à J1 toutes les 3 semaines pour 6 doses, puis 480 mg toutes les 4 semaines), pour une durée maximum de 24 mois. En cas de progression, réintroduction du FOLFIRI.


Objectif principal :
- Evaluer la survie globale (SG)avec letraitement de maintenance par OSE2101 seul ou en association avec le nivolumabsuivi du FOLFIRI en réintroduction à la progression, ou avec leFOLFIRIen traitement d’entretien chez des patients ayant un ADKP localement avancé ou métastatique, exprimant HLA-A2,et dont la maladie a été contrôlée(absence de progressionselon RECIST v1.1 )par 4 mois de chimiothérapie d’induction par FOLFIRINOX.

Objectifs secondaires :
- Evaluer la survie sans progression (SSP)
- Evaluer la durée du contrôle de la maladie (DCM) avec le traitement de maintenance par OSE2101 seul ou en association avec le nivolumabet réintroduction du FOLFIRI à progression, ou avec la maintenance parFOLFIRIjusqu’à progression
- Evaluer le profil de tolérance-Evaluer le taux de réponse objective (RO)
- Comparer les critères RECISTv1.1 aux critères iRECIST dans les bras recevant l’immunothérapie (Bras B et C)
- Evaluer la qualité de vie (QdV) relative à la santé-Evaluer le Q-TWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms of Disease or Toxicity of Treatment)
- Explorer des marqueurs prédictifs de réponse (biologie, imagerie)

Phase : III

Stade : Localement avancé à Métastatique

1
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : 1.Consentement daté et signé, patient volontaire et capable de respecter les contraintes liées au protocole
2. ADKP prouvé histologiquement ou cytologiquement
3. Age ≥ 18 ans4.ECOG Indice de Performance (IP) 0-1
5. Phénotype HLA-A2 (génotypage par PCR)
6. Maladie avancée ou métastatique ou récidive non accessible à une chirurgie à visée curative(antécédent de résection de la tumeur primitive autorisée)
7. Lésion mesurable ou évaluable (maladie radiologiquement détectable ne remplissant pas les critères RECIST pour une maladie mesurable) selon les critères RECIST v1.1 (scanner< 4 semaines)
8. Maladie stable ou en réponse selon les critères RECIST v1.1 après 4 mois(8 cycles) de chimiothérapie d’induction parFOLFIRINOX ou FOLFORINOX modifié en première ligne
9. Echantillon tumoral archivéidentifié et disponible pour analyse, ou nouveau prélèvement de biopsied’une lésion tumorale
10. Fonctions biologiques adéquates, définiescomme suit :
- Aspartate aminotransferase (ASAT) etalanine aminotransferase (ALAT) < 3 x limite supérieure de la normale (N)
- Bilirubine totale < 1,5 N-Taux de prothrombine> 70%
- Albumine ≥ 28 g/L-Hémoglobine≥ 10,0 g/dl-Globules blancs ≥ 3 000/μL
- Neutrophiles ≥ 1 500/μL
- Plaquettes ≥ 100 000/μL
- Créatinine ≤ 1,5 N ou clairance de la créatinine> 50 mL/min (MDRD)
11. Espérance de vie≥ 3 mois
12.Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le premier traitementjusqu’à 6 mois après la dernière dose de FOLFIRI et 90 jours après la dernière dose d’OSE2101. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode fiable de contraception (taux de grossesse < 1% par an); les femmes en âge de procréer recevant du nivolumab devront recourir à une contraception pendant une période de 5 mois après la dernière administration du nivolumab. Les hommes recevant du nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer devront recourir à une méthode decontraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose de nivolumab.
13. Inscription dans un système national de soins de santé (PUMAinclus).

Critères de non-inclusion : 1. Ictère obstructif (bilirubine > 1,5 N) et l’absence de drainage biliaire efficace
2. Traitement par stéroïde systémique (dose journalière> 10 mg de prednisone ou équivalent), quel que soit la durée de cette corticothérapie
3. Patient transplanté d’organe
4. Infection active par l’VHB, VHC, ou le VIH
Remarque : Les patients avec un antécédent d’infection par le VHB guérie (définie par un test négatif pour l’AgHBs et un test positif pour les anticorps anti-HBc) sont incluables.
Remarque : Les patients avec un test positif pour les anticorps anti-VHC sont éligibles seulement si la PCR pour l’ARN du VHC est négative.
5. Diagnostic de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers basocellulaires ou des carcinomes épidermoïdes de la peau traités de façon adéquate, ou des carcinome in situ du col de l'utérus
6. Toutes toxicités non résolues de Grade ≥ 2 (selon e CTCAE) d’un traitement anti-cancéreux antérieur à l’exception de la neuropathie, de l’alopécie et des valeurs de laboratoire définie dans les critères d’inclusion
7. Traitement préalable par tout inhibiteur de checkpoint immunitaire, y compris les mAc anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4
8. Métastases connues du système nerveux central et / ou méningite carcinomateuse ; les patients atteints de métastases cérébrales traitées précédemment peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose de traitement et que les symptômes neurologiques soient redevenus normaux), ne présentent aucun signe de métastases cérébrales ou expansion, et n'utilisent pas de stéroïdes à une dose> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 14 jours avant le traitement d'essai
9. Épanchement pleural massif incontrôlé ou ascite massive
10. Antécédent de maladie auto-immune comprenant, mais sans être limité à : myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques , vascularite ou glomérulonéphrite, ayant nécessité un traitement systémique (c.-à-d. avec l'utilisation de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
Remarque : Les patients atteints de vitiligo, d'alopécie ou de toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique font exception à ce critère
Remarque : Les patients ayant un antécédent d’hypothyroïdie autoimmune contrôlée sous une dose stable de traitement substitutif peuvent être incluables.
Remarque : Les patients ayant un antécédent de diabète de type 1 contrôlé sous une dose stable d’insuline peuvent être éligibles.
11. Signe de maladie pulmonaire interstitielle, toute pneumopathie inflammatoire active ou tuberculose active connue
12. Infection active non contrôlée ou en cours ou affection respiratoire ou cardiaque non compensées, ou saignement
13. Troubles psychiatriques ou toxicomanie connus pouvant interférer avec la participation du patient durant l’étude
14. Injection de vaccin vivant dans les 30 jours précédents la première administration du traitement d’étude
15. Antécédents ou preuves, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire susceptibles de fausser les résultats de l'essai, interfère avec la participation pendant toute la durée de l'essai, ou n’est pas dans l'intérêt du patient selon l'investigateur
16. Allergie ou hypersensibilité connue ou soupçonnée au vaccin OSE2101 ou au nivolumab
17. Traitement par radiothérapie à plus de 30% de la moelle osseuse ou avec un large champ de radiation dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
18. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental
Remarque : La chirurgie locale des lésions isolées à des fins palliatives est acceptable.
19. Traitement par tout autre médicament pour essais cliniques pris dans les 28 jours avant l’inclusion dans l’étude
20. Intolérance antérieure ou toxicité grave avec du 5-FU ou irinotecan (y compris déficit en DPD et UGT1A1)
21. Grossesse/allaitement
22. Tutelle ou sauvegarde de justice.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03806309
Promoteur :
GERCOR
Type de sponsor : Institutionnel
151 rue du Faubourg St Antoine
75011 PARIS 11

Coordonnateur :
Docteur Cindy NEUZILLET
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Anthony TURPIN

TEC / ARC / IDE :
Hasna CAMARA
Hasna.CAMARA@
CHRU-LILLE.FR
03.62.94.39.51 ; TSI : 29813

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 29/07/2019