Etude : HIGHLIGHT / PRODIGE 45



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : HIGHLIGHT

Nom : PRODIGE 45

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 03/11/2017
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase II randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance de 2 stratégies thérapeutiques combinant le Bevacizumab à la chimiothérapie : désescalade versus escalade chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non résécable et non pré-traité

Spécialité : Organes digestifs
Localisation : C18 - Tumeur maligne du côlon

Spécialité : Organes digestifs
Localisation : C20 - Tumeur maligne du rectum
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Etude de phase II ouverte, multicentrique, randomisée non-comparative évaluant l'efficacité et la tolérance de deux stratégies de traitement combinant le bevacizumab à une chimiothérapie chez les patients atteints de CCRm BRAF non muté non résécable et non pré-traité.

Les patients seront randomisés dans:
- Stratégie standard (stratégie d’escalade– bras A): Les patients débuteront la stratégie par une 1ère chimiothérapie à base de LV5FU2 (ou capécitabine) + bevacizumab. Après progression, ils recevront une 2ème chimiothérapie par FOLFIRI + bevacizumab. Après progression, ils recevront une 3ème chimiothérapie par FOLFOX4 + bevacizumab.
Lorsque la progression se produit au cours de la 3ème chimiothérapie ou si la 3ème chimiothérapie ne peut être administrée, les patients seront traités selon le choix de l'investigateur.
La durée d'un cycle de chimiothérapie est de 14 jours ou de 21 jours si le patient reçoit de la capécitabine.

- Stratégie expérimentale (stratégie de désescalade – bras B): Les patients recevront 4 cycles de FOLFOXIRI modifié + bevacizumab puis 4 cycles de FOLFIRI + bevacizumab puis un traitement d’entretien avec capécitabine et bevacizumab jusqu'à progression. Après la progression au cours du traitement d'entretien, le patient reprendra le traitement par 4 cycles de FOLFOXIRI modifié + bevacizumab puis 4 cycles de FOLFIRI + bevacizumab puis le traitement d’entretien avec capécitabine et bevacizumab jusqu'à progression etc
La durée d'un cycle de chimiothérapie est de 21 jours pour les cycles d’entretien avec capécitabine. Si la progression se produit pendant le traitement par FOLFOXIRI modifié + bevacizumab ou FOLFIRI + bevacizumab, les patients sont en échec de la stratégie et seront traités selon le choix de l'investigateur.

La réponse tumorale et la progression de la maladie seront évaluées dans les deux bras au même rythme: au plus 21 jours avant la randomisation, puis toutes les 8 semaines selon les critères RECIST version 1.1.

La randomisation sera réalisée selon le ratio 1:1 selon la technique de minimisation avec les facteurs de stratification suivants:
Centre
Indice de performance OMS 0/1 vs 2

Phase : II

Stade : IV

1
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Cancer colorectal métastatique histologiquement prouvé (sur tumeur primitive et/ou métastases)
- Métastases non resecables et non prétraitées
- BRAF non muté
- Patient considéré apte à recevoir les stratégies de traitement
- Au moins une lésion cible mesurable > 1 cm selon RECIST 1.1
- Evaluation tumorale selon RECIST, réalisée au maximum 21 jours avant la randomisation
- Age > 18 ans
- Indice de performance OMS < 2
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Bilan biologique > PNN=1 500/mm3, plaquettes>100 000/mm3, hémoglobine>9 g / dL
- Clairance de la créatinine (formule de Cockcroft et Gault)>30mL/min, créatininémie<1,5LSN
- Bilan hépatique : bilirubinémie totale <1,5xLSN, ASAT/ALAT<5LSN, phosphatases alcalines < 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN en cas d'envahissement hépatique), si protéinurie sur bandelette urinaire > 2+ alors la protéinurie des 24 h < 1 g
- Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes (ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer) doivent s’engager à utiliser un moyen de contraception efficace, sans interruption pendant toute la durée du traitement et les 6 mois suivant la dernière administration
- Consentement éclairé clinique signé
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale

Critères de non-inclusion : - Tout patient présentant un cancer colorectal potentiellement résécable, c'est-à-dire pour lequel le but de la chimiothérapie serait de rendre l’ensemble des métastases résécables
- Neuropathies périphériques sensorielles de Grade >1
- Patient ayant des métastases symptomatiques
- Tumeur symptomatique et en place (occlusion, hémorragie)
- Ulcère gastroduodénal évolutif, plaie ou fracture osseuse
- Maladie inflammatoire chronique de l’intestin, résection étendue du grêle
- Maladie cardiaque active cliniquement significative ou infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois.
- Hypertension non suffisamment contrôlée
- Intervalle QT/QTc > 450 msec pour les hommes et Intervalle QT/QTc > 470 msec pour les femmes à l’ECG réalisé à l’inclusion
- K+ < LIN, Mg2+ < LIN, Ca2+ < LIN
- Déficit connu en DPD (Dihydropyrimidine déshydrogénase
- Acte chirurgical abdominal ou extra-abdominal majeur (exceptée la biopsie diagnostique) ou irradiation dans les 4 semaines précédant le début de la randomisation
- Chimiothérapie adjuvante dans les 4 mois avant la randomisation
- Traitement antérieur par un anti-angiogénique ou irinotécan
- Métastases ou suspicion de métastases du système nerveux centra
- Antécédents de pathologies malignes dans les cinq dernières années à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités
- Carcinose péritonéale macro-nodulaire
- Antécédents d'hémoptysie > grade 2 (définie comme > 2,5 mL de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant l’inclusion
- Hypersensibilité connue à tout composant du bevacizumab ou à l'un des traitements à l'étude
- Infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au début du traitement
- Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, abcès intra-abdominal ou saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant le début de la stratégie
- Femme enceinte ou allaitante
- Participation concomitante à une autre étude clinique portant sur un médicament pendant la phase de traitement et 30 jours avant de commencer la stratégie à l'étude
- Patient incapable de se soumettre au suivi médical pour des raisons de nature géographique, sociale, psychologique ou juridique.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
Promoteur :
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
Type de sponsor : Institutionnel
21000 DIJON

Coordonnateur :
Jean-Marc PHELIP
j.marc.phelip@chu-st-etienne.fr
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
CH Jacques Monod Flers - Rue Eugène Garnier - 61100 FLERS

Investigateur :
Pierre-Emmanuel HENNERESSE

TEC / ARC / IDE :
Henintsoa MACE
henintsoa.mace@
ch-flers.fr

Ouverture de l'essai : CLOS

MAJ : 16/04/2018