Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans.
- Lymphome T périphérique de phénotype TFH, notamment lymphome T angioimmunoblastique, lymphome T folliculaire, lymphome T périphérique ganglionnaire de phénotype TFH, diagnostiqué localement à partir d’une biopsie chirurgicale ganglionnaire ou d’une biopsie à l’aiguille, en rechute ou réfractaire après au moins une ligne antérieure de traitement systémique.
- Espérance de vie d’au moins 3 mois.
- Indice de performance ≤ 3 (OMS).
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L si envahissement de moelle par le lymphome), plaquettes ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L si envahissement de moelle par le lymphome), hémoglobine 8g/dL.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD).
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d’envahissement documenté du foie ou du pancréas par un lymphome), transaminases sériques ≤ 3 x LNS (sauf en cas de lymphome).
- Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche…
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant 28 jours avant le début du traitement de l’étude, pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement de l’étude
- Test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement et 28 jours après la fin du traitement de l’étude.
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Preuve clinique de l'atteinte du système nerveux central par un lymphome. En cas de suspicion d’envahissement cérébral une évaluation neurologique, un scanner ou IRM cérébrale et une ponction lombaire seront réalisés afin d’exclure une pathologie du système nerveux central.
- Infection fongique, bactérienne ou virale non contrôlée.
- Antécédent de maladie chronique du tube digestif (ex : maladie de Crohn, colite ulcéreuse), maladie coeliaque (ex : sprue), avant gastrectomie ou exérèse de l’intestin supérieur, ou tout autre désordre intestinal pouvant interférer avec l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion de l’azacitidine orale et/ou prédisposer le patient à une augmentation de la toxicité gastrointestinale.
- Cancer actif autre que celui traité dans l’étude, antécédent de cancer autre que les leucémies myélomonocytaires chroniques et les syndromes myélodysplasiques à faible risque sauf si le patient n’a pas présenté de maladie dans les 3 ans précédant l’étude (les patients ayant un carcinome de la peau basocellulaire ou épidermoïde, un carcinome in situ du col de l’utérus, un carcinome in situ du sein ou une preuve histologique d’un cancer de la prostate de classe T1a ou T1b selon la classification TNM sont autorisés).
- Antécédents connus d'une affection cardiovasculaire dans les 6 mois précédant le début de l’étude, notamment une insuffisance cardiaque de classe 4 selon les critères de la NYHA, une angine de poitrine instable ou nécessitant un traitement chirurgical ou une intervention médicale ou un infarctus du myocarde.
- Traitement expérimental dans les 5 demi-vies de ce traitement expérimental précédant le début du traitement de l’étude, pendant l’étude.
- Traitement antérieur par azacitidine ou tout autre agent déméthylant (ex : décitabine).
- Traitement antérieur par le traitement choisi par l’investigateur : romidepsine, bendamustine ou gemcitabine.
- Traitement concomitant par corticostéroïdes sauf si la posologie est stable ou en diminution depuis au moins 1 semaine avant le début de l’étude.
- Transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
- Effets indésirables en cours liés à un traitement antérieur.
- Hypersensibilité connue ou suspectée à la substance active ou à l'un des excipients.
- Toute condition médicale significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique pouvant empêcher le patient de participer à l'étude.
- Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
- Toute condition médicale pouvant entrainer une incapacité à mâcher un traitement oral.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte, en cours d’allaitement ou allaitant dans les 6 mois suivant la fin du traitement de l’étude.