Critères d'inclusion : - Age ≥ 60 ans.
- Patients non éligible pour une autogreffe.
- Lymphome du manteau histologiquement prouvé (selon la classification OMS), non traité antérieurement, incluant la présence d'une surexpression de la cycline D1 ou la translocation t(11;14)(q13;q32).
- Maladie de stade II, III ou IV (Ann Arbor).
- Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
- Fonction hématologique : neutrophiles 9/L si non relié à un envahissement médullaire, plaquettes ≥ 75 x 109/L, si non relié à un envahissement médullaire.
- Fonction hépatique : transaminases
- Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/min.
- Pour les hommes : l’utilisation d’un préservatif est obligatoire lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie et acception de ne pas faire de don de sperme, pendant tout le traitement par lénalidomide.
- Patient acceptant de ne pas faire de don de sang pendant tout le traitement par lénalidomide.
Patient acceptant de ne pas partager le traitement à l'étude avec d'autres personnes.
Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Contre-indication pour la prise d'un traitement prophylactique de la thrombose veineuse profonde.
- Hypersensibilité au thalidomide de grade ≥ 3.
- Éruption ou desquamation pendant la prise de thalidomide de grade ≥ 3.
- Hypersensibilité connue à un anticorps murin.
- Traitement antérieur par lenalidomide.
- Envahissement neuroméningé.
- Antécédent d’une autre maladie maligne (sauf si inactive depuis plus de 5 ans), à l’exception d’un carcinome baso-cellulaire cutané, in-situ utérin ou du sein, d’un cancer de la prostate (stade TNM T1a ou T1b).
- Maladie grave, anomalie biologique ou maladie psychiatrique pouvant interférer avec le traitement à l'étude.
- Sérologie VIH positive ou infection active par le virus de l’hépatite B ou C.
- Maladie grave non contrôlée incluant mais non limité à : infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale, diabète non contrôlé, défaillance cardiaque congestive symptomatique chronique (III ou IV NYHA), angine de poitrine instable, angioplastie, stent ou infarctus du myocarde dans les 6 mois, arythmie cardiaque cliniquement significative symptomatique ou nécessitant un traitement, ou tachycardie ventriculaire asymptomatique prolongée.
- Neuropathie de grade ≥ 2.
- Participation à une autre étude clinique dans les 3 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
- Femme en âge de procréer.