Critères d'inclusion : - Age ≥ 18 ans
- Leucémie myéloïde aiguë naïve de traitement selon la classification OMS (2008).
- Positif pour une mutation de FLT3 (duplication interne en tandem ou mutation D835/I836) dans la moelle osseuse ou le sang.
- Non éligible pour une chimiothérapie d’induction intensive.
- Indice de la performance ≥3
- Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 mg/dL.
- Fonction ionique : potassium ≥ LNI, magnésium ≥ LNI.
- Capacité d’avaler un traitement par voie orale.
- Accord de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant la durée du traitement de l’étude.
- Test de grossesse sérique négatif.
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 4 mois après la fin du traitement de l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Leucémie promyélocytaire aiguë.
- Leucémie positive pour BCR-ABL (leucémie myéloïde chronique en crise de blastes).
- Atteinte leucémique du système nerveux central cliniquement active.
- Maladie pulmonaire avec une capacité de diffusion de monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65%, volume expiratoire maximale en une seconde (VEMS) ≤ 65%, dyspnée en repos ou nécessité d’oxygène ou tout néoplasme pleural.
- Infection active non contrôlée.
- Trouble hépatique actif.
- Tumeur maligne antérieur ou en cours qui ne nécessite pas un traitement concomitant.
- Antécédent de tumeur maligne qui nécessite un traitement concomitant ou tumeur maligne hépatique nécessitant ou pas un traitement.
- Insuffisance cardiaque NYHA >3 ou fraction d’éjection ≤ 50%.
- Anomalie de coagulation cliniquement significative à moins qu’elle soit secondaire à une leucémie myéloïde aiguë.
- Intervalle QT corrigé > 450 ms (correction de Fridericia) à la sélection.
- Antécédent de syndrome de QT long à la sélection.
- Traitement antérieur avec des anthracyclines à doses cumulatives, ex. > 400mg/m2 de doxorubicine ou à la dose maximale cumulative d’une autre anthracycline.
- Traitement antérieur pour une leucémie myéloïde aiguë, à l’exception d’une leucaphérèse d’urgence, avec l’hydroxyurée pendant moins de 14 jours, traitement préventif avec l’acide rétinoïque avant l’exclusion pour une leucémie promyélocytaire aiguë dans les 7 derniers jours, traitement de support par un facteur de croissance ou une cytokine ou des stéroïdes pour le traitement d’une hypersensibilité ou des réactions aux transfusions, des nausées / vomissements ou pour la douleur.
- Traitement concomitant avec des inducteurs forts du cytochrome P450 CYP3A.
- Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs forts du P-gp sauf des médicaments considérés comme absolument nécessaires pour le soin du patient.
- Traitement concomitant avec des médicaments ciblant les récepteurs 5HT1R ou 5HT2BR ou sigma non spécifique sauf des médicaments considérés comme absolument nécessaires pour le soin du patient.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
- Radiothérapie dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
- Antécédent de greffe de rein.
- Toute condition qui peut empêche le patient de participer à cette étude, y compris une contre-indication à l’azacitidine.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.