Etude : SIOP EPENDYMOME II /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : SIOP EPENDYMOME II

Nom :

Traitement : Adjuvant / Chirurgie

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 23/05/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Programme clinique international pour le diagnostic et le traitement des enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'un épendymome (Phase II-III) - coordination

Spécialité : Oeil, cerveau et autres parties du système nerveux central
Localisation : C71 - Tumeur maligne de l'encéphale
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Contexte scientifique : L’ependymome intracrânien est une maladie rare. Elles sont cependant parmi les plus fréquentes des tumeurs cérébrales malignes chez les enfants et adolescents. Leur pronostic reste faible et leur traitement ardu, la moitié des cas étant diagnostiqués chez des enfants de moins de 5 ans. Après résection complète et radiothérapie, la survie sans progression des patients à 5 ans n’est que de 60%. En cas de resection incompète, la survie sans progression des patients à 5 ans s’effondre à 26%. Par ailleurs, la survie après rechute est généralement de courte durée et il est donc essentiel de contrôler la tumeur au niveau locale afin de retarder au maximum les récidives. Description du projet : SIOP Ependymoma II est un essai multicentrique international destiné aux patients présentant un épendymome nouvellement diagnostiqué de grade I, II ou III selon la classification proposée par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Il s’agit d’un programme exhaustif visant à améliorer la justesse du diagnostic initial et d’explorer en conséquence différentes stratégies thérapeutiques chez l’enfant, l’adolescent et le jeune adulte de moins de 22 ans. Les patients seront inclus dans l’une des trois strates interventionnelles de l’étude en fonction des résultats obtenus à l’issue de la chirurgie initiale (présence ou non de résidus tumoraux), de l’âge du patient ainsi que de son éligibilité à la radiothérapie. Ces trois strates correspondent à trois stratégies thérapeutiques différentes proposées en fonction du statut clinique du patient. La strate 1 du programme SIOP Ependymoma II est financée par le PHRC-K 2012. Les deux autres strates interventonielles seront financées des subventions publiques et privées. Ce programme de recherche vise donc à améliorer les résultats obtenus chez les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d’un épendymome en améliorant et harmonisant l’évaluation initiale de la maladie et sa prise en charge thérapeutique. Pour ce faire, il met en avant de nouvelles stratégies diagnostiques (revues centralisées d’anatomopathologie et d’imagerie) mais aussi thérapeutiques. Le but est de proposer in fine de nouvelles recommandations pour le traitement de ces patients. Objectif Principal : Programme global: Déterminer dans quelle mesure l’évaluation de la maladie résiduelle et le taux de résection complète peuvent être améliorés par des revues centralisées systématiques post chirurgicales des images IRM et des donnees d’anatomo-pathologie (en comparaison avec des contrôles historiques). Objectifs secondaires : Programme global: Etudier les taux d’une chirurgie de seconde intention en comparaison des contrôles historiques. Un minimum de 480 patients sera recruté dans le programme SIOP ependymoma II."

The overall aim of this project is to improve the outcome of patients diagnosed with ependymoma by improving and harmonising the staging and the standard of care of this patient population and to improve the investigators understanding of the underlying biology thereby informing future treatment.

The program will evaluate new strategies for diagnosis (centralized reviews of pathology and imaging) and new therapeutic strategies in order to develop treatment recommendations.

Patients will be stratified into different treatment subgroups according to their age, the tumour location and the outcome of the initial surgery. Each subgroup will be studied in a specific randomised study to evaluate the proposed therapeutic strategies.

Stratum 1:
The aim of the stratum 1 is to evaluate the clinical impact of 16-week chemotherapy regimen with VEC-CDDP following surgical resection and conformal radiotherapy in terms of progression free survival in patients who are > 12 months and < 22 years at diagnosis, with completely removed intra cranial Ependymoma.

Stratum 2:
This stratum is designed as a phase II trial for patients who are > 12 months and < 22 years at diagnosis, with residual disease to investigate the possible activity of HD-MTX by giving to all patients the benefit of VEC chemotherapy whilst randomising half of patients to receive additional HD-MTX.
Patients will receive conformal radiotherapy (cRT). For patients who remain with a residual inoperable disease after induction chemotherapy and cRT, an 8 Gy boost of radiotherapy to the residual tumour will be delivered immediately after the end of the cRT.

Stratum 3 This stratum is designed as a phase II trial to evaluate the benefit of postoperative dose intense chemotherapy administered alone or in combination with valproate in children <12 months of age or those not eligible to receive radiotherapy .

Phase : II/III

Stade : NA

1
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : After Initial surgery, patients will be enrolled in one of 3 different interventional strata where they will be offered a set of therapeutic interventions based on the outcome of the intervention (no measurable residue vs residual inoperable disease), their age and/or their eligibility /suitability to receive radiotherapy.

Patients with centrally and histologically confirmed intracranial ependymoma meeting the following criteria will be enrolled into one of interventional stratum:
- Age < 22 years old at diagnosis
- Newly diagnosed with an ependymoma WHO grade II and III, including ependymoma variants: papillary, clear-cell and tanycytic, RELA fusion positive or anaplastic ependymoma
- Post-menarchal female not pregnant or nursing (breast feeding) and with a negative beta-HCG pregnancy test prior to commencing the trial
- Males and females of reproductive age and childbearing potential with effective contraception for the duration of their treatment and 6 months after the completion of their treatment
- No contraindication to the use if one of the study drugs proposed by the protocol
- Patients and/or their parents or legal guardians willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedure

Common inclusion criteria for Strata 1 and 2:
- Age > 12 months and < 22 years at time of study entry
- Histologically confirmed WHO Grade II-III ependymoma by central pathological review
- No metastasis on spinal MRI and on CSF cytology assessments
- No previous radiotherapy
- No previous chemotherapy (except steroids)
- No co-existent unrelated disease at the time of study entry that would render the patient unable to receive chemotherapy
- No medical contraindication to radiotherapy and chemotherapy
- No signs of infection
- Adequate bone marrow, liver and renal functions

Specific inclusion criteria for Stratum 1:
• No residual measurable ependymoma based on the central neuroradiological review (R0-1-2)

Specific inclusion criteria for Stratum 2:
• Residual non reoperable measurable ependymoma based on the central neuroradiological review (R3-4)

Inclusion criteria for Stratum 3:
- Children younger than 12 months at time of entry to study or any children ineligible to receive radiotherapy due to age at diagnosis, tumour location or clinician / parent decision and according to national criteria
- Histologically confirmed WHO Grade II-III ependymoma by central pathological review
- Adequate bone marrow, liver and renal functions
- No previous chemotherapy and radiotherapy
- No contraindication to chemotherapy
- No co-existent unrelated disease at the time of study entry that would render the patient unable to receive chemotherapy
- No signs of infection. Patients that do not fulfill the inclusion criteria of one of the interventional strata will be enrolled and followed up into an observational study and descriptive analysis will be performed.

Critères de non-inclusion : EXCLUSION CRITERIA for all interventional strata:
- Tumour entity other than primary intracranial ependymoma
- Primary diagnosis predating the opening of SIOP Ependymoma II
- Patients with WHO grade I ependymoma including ependymoma variants: myxopapillary ependymomas and subependymomas,patients with spinal cord location of the primary tumour
- Participation within a different trial for treatment of ependymoma
- Contraindication to one of the IMP used according to the SmPCs
- Concurrent treatment with any anti-tumour agents
- Inability to tolerate chemotherapy
- Unable to tolerate intravenous hydration
- Pre-existing mucositis, peptic ulcer, inflammatory bowel disease ascites, or pleural effusion.

Strata 1 and 2:
- Ineligible to receive radiotherapy
- Patient for whom imaging remains RX despite all effort to clarify the MRI conclusion

Stratum 3:
- Pre-existing severe hepatic and/or renal damage
- Family history of severe epilepsy
- Presence of previously undiagnosed mitochondrial disorder detected by screening as part of trial
- Elevated blood ammonium and lactate level ≥ 1.5 x upper limit of the normal
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02265770
Promoteur :
Centre Léon Bérard
Type de sponsor : Institutionnel
69373 Lyon cedex 08 - 69373 Lyon cedex 08
69008 LYON 08

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Oscar Lambret - 3 Rue Frédéric Combemale - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur SUDOUR-BONNANGE

TEC / ARC / IDE :
Unité Intégrée de Recherche Clinique
investigation@
o-lambret.fr
03.20.29.59.35

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 23/05/2019