Schéma : Il s’agit d’une étude de phase 2b, randomisée et multicentrique.

Un ECG, une radiographie pulmonaire et des prélèvements sanguins sont effectués à l’inclusion et les patients répondent à des questionnaires de qualité de vie.

Les patients sont randomisés en 2 groupes :
Groupe expérimental :
- Conditionnement : les patients reçoivent de la fludarabine pendant 5 jours avant la transplantation (de J-6 à J-2) et du busulfan en perfusion IV pendant 2 jours (J-4 et J-3).
Une transplantation de cellules souches hématopoïétiques est réalisée à J0.
- Prophylaxie : les patients reçoivent du cyclophosphamide en perfusion IV pendant 2 jours consécutifs à J+3 et J+4 et de la cyclosporine A seule en perfusion IV dans le cas d’un donneur HLA de même parents ou associée au mycophénolate mofétil en cas de donneur HLA non apparenté à partir de J+5.

Groupe contrôle :
- Conditionnement : les patients reçoivent de la fludarabine pendant 5 jours avant la transplantation (de J-6 à J-2) et du busulfan en perfusion IV pendant 2 jours (J-4 et J-3).
- Prophylaxie : les patients reçoivent de la cyclosporine A seule en perfusion IV dans le cas d’un donneur HLA de même parents ou associée au mycophénolate mofétil en cas de donneur HLA non apparenté à partir de J-3. Ils reçoivent du sérum anti-lymphocytaire pendant 2 jours consécutifs (J-2 et J-1).
Une transplantation de cellules souches hématopoïétiques est réalisée à J0.

A partir de J+35, les doses de mycophénolate mofétil sont réduites pour être arrêtées à J+56 si possible.

Lors de l’évaluation de la réponse initiale à la transplantation entre J+28 et J+35 et lors des visites de suivi, une aspiration de la moelle osseuse est pratiquée pour évaluer la réponse et les patients répondent à des questionnaires de qualité de vie.

Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre à 1, 3, 6 mois et 1 an après la transplantation.


Objectif principal:
Comparer l’efficacité de l’addition du cyclophosphamide au traitement standard avec du sérum anti-lymphocytaire, après un conditionnement d’intensité réduite de type fludarabine-busulfan en prophylaxie du GVHD.

Objectifs secondaires:
- Evaluer l'occurrence de la maladie de GVH aiguë sévère de grade 2-4 et de grade 3-4 dans les 6 premiers mois après la transplantation.
- Evaluer l’occurrence du GVHD chronique (critères NIH) dans les 12 mois après la transplantation.
- Evaluer la mortalité sans rechute dans les 12 premiers mois après la transplantation.
- Evaluer la survie globale et sans maladie 12 mois après la transplantation.
- Evaluer la qualité de vie des patients dans les 2 bras de traitement.
- Identifier et caractériser les cellules immunitaires impliquées dans la modulation des réponses immunitaires de l'hôte, dans le contrôle des infections et alloréactivité après PTCy et ATG dans la prophylaxie GVHD.