Etude : ALTERGREF / ALTERGREF



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : ALTERGREF

Nom : ALTERGREF

Traitement :

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 03/09/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Essai de phase II randomisé comparant une greffe à partir d’un donneur non apparenté HLA 9/10 à une greffe à partir d’un donneur familial haplo-identique avec une prévention de la GVHD basée sur l’administration de fortes doses de cyclophosphamide post-greffe

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C95 - Leucémie à cellules non précisées

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C96 - Tumeurs malignes des tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés, autres et non précisées

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C85 - Lymphome non hodgkinien, de types autres et non précisés

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C81 - Lymphome de Hodgkin

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C91 - Leucémie lymphoïde

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C90 - Myélome multiple et tumeurs malignes à plasmocytes
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Procédure de l'étude:
1. Conditionnement
- Conditionnement myéloablatif à toxicité réduite type TBF
THIOTEPA (Tepadina) 5mg/kg/j IV à J-7 et J-6
FLUDARABINE (Fludara) 40mg/m²/j IV de J-5 à J-2
BUSULFAN (Busilvex) 3.2mg/kg/j IV à J-5, J-4 et J-3
Pour les patients avec comorbidités ou ceux âgés de plus de 55 ans, posssibilité de baisser à 2 jours de Busulfan et diminuer la dose de Thiotépa à 5 mg/kg à J-6 seul.

- Greffon: injection de CSH non T déplétées à J0. Le greffon de moelle est recommandé. possibilité de greffon de CSP si la moelle est impossible. Administration de G-CSF à partir de J5.

2. Prophylaxie de la GVHD
CYCLOPHOSPHAMIDE (Endoxan) 50mg/kg/j à J+3 et J+4
Ciclosporine 3mg/kg IV (résiduelle 200-300ng/l) à partir de J+5 (au moins 24h après la dernière injection de cyclophosphamide)
Cellcept 15mg/kg x3/j max 1g x3/j à partir de J+5 (au moins 24h après la dernière injection de cyclophosphamide), IV puis per os quand la voie orale est possible.
en l'absence d'aGVHD, arrêt du Cellcept à J35 (ou progressivement à partir de J28pour éviter un arrêt brutal) et de la ciclosporine entre 4 et 6 mois en fonction du risque de rechute de la maladie.

Bras expérimentaux:
- Bras Experimental: groupe avec donneur familial haplo-identique
- Bras de Référence: groupe avec donneur non apparenté HLA-9/10 MMUD

Objectif principal:
comparer la survie à 2 ans sans progression et sans GVHD aigue grade III-IV ni GVHD chronique modérée ou sévère chez des patients ayant reçu un greffon familial haplo-identique ou un donneur non apparenté 9/10, après conditionnement de type TBF et prophylaxie de la GVH par cyclophosphamide à fortes doses post-greffe

Objectifs secondaires:
- évaluer la toxicité du conditionnement et du cyclophosphamide en post-greffe
- évaluer l'efficacité sur l'incidence de prise de greffe, cGVHD, survie, survie sans progression, mortalité liée à la greffe (non relapse mortality: NRM), délai entre le diagnostic de l'hémopathie et la réalisation de l'allo-greffe, qualité de vie des patients
- Reconsitution immunitaire post-greffe (sur sous-groupe de patients)

Phase : II

Stade : NA

NA
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Patients âgés de 18 à 65 ans
- Patients présentant une hémopathie maligne nécessitant une allo-greffe de cellules souches hématopoietiques ( a) leucémie aigue en rémission complète, b) syndrome myélodysplasique avec moins de 20% de moelle, c) syndrome myeloproliferatif avec moins de 20% de blasts dans la moelle, d) lymphome non hodgkinien (NHL), maladie de Hodgkin, leucémie lymphoide chronique au moins en réponse partielle, e) myelome au moins en réponse partielle)
- Patients en en réponse de leur hémopathie
- Absence de donneur familial ou non apprenté HLA-identique (10/10) sur le book
- Identification possible d'un donneur non apparenté HLA-9/10 et d'un donneur familial haplo-identique
- Ayant lu et compris la lettre d'information et signé le consentement éclairé
- Test de grossesse négatif à l'initiation du traitement chez les femmes en âge de procréer


Critères de non-inclusion : - Patient atteint d'une pathologie organique ou psychiatrique sévère, présumée indépendante de l'hémopathie contre-indiquant l'allo-greffe
- Echelle de performance ECOG>2
- infection sévère non contrôlée
- contre-indication cardiaque à l'utilisation du Cyclophosphamide à fortes de doses (insuffisance coronarienne décompensée ou non contrôlée, infarctus du myocarde récent, manifestation actuelle d'insuffisance cardiaque, trouble du rythme non contrôlé, fraction d'éjection ventriculaire <50%), insuffisance cardiaque selon NYHA de II ou plus
- insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <50ml/mn
- Obstruction des voies urinaires
- ASAT et ALAT >2.5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine >2 fois la LSN (sauf si ces anomalies biologiques sont iées à l'hémopathie)
- Patients qui, pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques, ne pourraient être suivis régulièrement en consultation
- ATCD de cancer non contrôlédepuis au moins 2 ans à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaires et des carcinomes in situ du col utérin
- Sérologie positive pour le VIH ou HTLV 1, 2, ou infection virale active VHB ou VHC
- vaccination contre la fièvre Jaune inférieure à 2 mois avant la greffe (les vaccins non vivants sont autorisés)
- Cystite hémorragique préexistante
- Femme enceinte (béta-HCG positives) ou en cours d'allaitement
- Patients incapable majeur, sous tutelle, curatelle, ou sauvegarde de justice
- Les femmes en âge de procréer refusant une contraception efficace
- patients non affiliés à un régime de sécurité sociale (SS ou CMU)
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03250546
Promoteur :
APHP
Type de sponsor : Institutionnel
75010 PARIS 10

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Professeur Ibrahim YAKOUB-AGHA

TEC / ARC / IDE :
Secrétariat de recherche
fanny.miquel@
chru-lille.fr
03.20.44.57.13

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 24/05/2019