Critères d'inclusion : - Âge > 2 ans et ≤ 50 ans.
- Ostéosarcome de haut grade, nouvellement diagnostiqué et confirmé par biopsie.
- Éligibilité pour une chimiothérapie par méthotrexate, étoposide et ifosfamide (M-EI) pour les patients de plus de 25 ans et pour une chimiothérapie par doxorubicine, cisplatine et ifosfamide (API-AI) pour les patients de 26 à 50 ans.
- Fonctions hématologique, rénale, cardiaque et hépatique normales.
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
POUR LA PARTIE RANDOMISÉE :
- Ostéosarcome de haut grade prouvé histologiquement et confirmé par un pathologiste expert des sarcomes osseux, classé à haut risque de rechute (métastases à distance ou skip métastases au diagnostic et/ou mauvaise réponse histologique à la chimiothérapie préopératoire : >10 % de cellules résiduelles viables lors de l’analyse de la pièce opératoire).
- Chirurgie de la tumeur primitive après une chimiothérapie préopératoire.
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 8 g/dL.
- Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou ≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
- Fonction biliaire : bilirubine totale ≤ 2 x LNS (ou
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Schwartz ou de Cockroft-Gault selon l’âge du patient).
- Fonction cardiaque : fraction de raccourcissement ≥ 28 % ou fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
- Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Ostéosarcome avec métastases multiples pour lequel une chirurgie complète ne semble pas envisageable, même après une chimiothérapie.
- Progression pendant la chimiothérapie initiale, confirmée avant la randomisation, mais dont la résection n’a pas été totale pendant la chirurgie.
- Ostéosarcome de bas grade, parostéal ou périostéal.
- Maladie inflammatoire ou auto-immune, réaction allergique ou asthme nécessitant une utilisation chronique d’un traitement par stéroïdes ne pouvant être interrompu.
- Antécédent de tumeur maligne différente de l’ostéosarcome.
- Toute condition médicale contre-indiquant la chimiothérapie postopératoire du protocole.
- Traitement concomitant par immunosuppresseurs, tels que la ciclosporine, le tacrolimus ou d’autres inhibiteurs de la calcineurine.
- Traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, inhibiteurs de la cyclooxygénase) à forte dose.
- Hypersensibilité (allergie) connue au principe actif ou à l’un de ses excipients.
- Toute condition pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
- Toute condition médicale pouvant interférer avec la participation du patient à l’étude.
- Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement