Etude : KRT-232-101 /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme / Nom
Situation thérapeutique
Traitement
Cadre réglementaire
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme / Nom : KRT-232-101

Situation thérapeutique : Induction

Traitement : Thérapie ciblée

Cadre réglementaire : RIPH1

Dernière MÀJ : 09/02/2022
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : étude de phase 2a/2b randomisée évaluant l’efficacité du KRT-232 chez des patients ayant une myélofibrose ne pouvant plus bénéficier d’un traitement par un inhibiteur JAK.

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C96 - Tumeurs malignes des tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés, autres et non précisées
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Rationnel:
La myélofibrose est un cancer rare de la moelle osseuse caractérisé par un fonctionnement anormal des cellules sanguines produites dans la moelle osseuse, qui donne lieu à la formation d’un tissu cicatriciel fibreux qui entraîne une anémie grave, de la fatigue et une hypertrophie de la rate et du foie.
La prise en charge se fait par des traitements pour augmenter le nombre de cellules sanguines ou atténuer les symptômes. Le traitement est essentiellement symptomatique et utilise les transfusions, les antibiotiques, les corticoïdes et l'hydroxyurée. La greffe de moelle allogénique est rarement possible.
Le KRT-232 permet d’empêcher la multiplication et la survie des cellules cancéreuses.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du KRT-232 chez des patients ayant une myélofibrose ne pouvant plus bénéficier d’un traitement par un inhibiteur JAK (un gène souvent muté dans ce type de cancer) Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.


Schéma de l'étude:
L’étude comprend 2 étapes

1 - Étape 1 (escalade de dose) : les patients sont randomisés en 3 bras.
- Bras A et B : les patients reçoivent du KRT-232 PO selon un schéma d’escalade de dose une fois par jour de J1 à J7 de chaque cure de 21 jours. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.

- Bras C : les patients reçoivent du KRT-232 PO une fois par jour de J1 à J7 de chaque cure de 28 jours. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.

2 - Étape 2 (expansion de cohortes) : tous les patients reçoivent du KRT-232 à la dose et à la posologique recommandées, établis lors de l’étape 1.

Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 semaines.


Objectif principal:
Évaluer la réponse de la rate à 24 semaines selon la proportion de patients ayant obtenu une réduction du volume de la rate ≥ 35% du Screening à la semaine 24, évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (CT)

Objectifs secondaires:
- Évaluer les modifications du score de l’évaluation des symptômes myéloprolifératifs (TSS) à 24 semaines et 48 semaines.
- Évaluer l’indépendance de la transfusion de globule rouge à 24 semaines.
- Évaluer la rémission complète et partiel selon les critères de l’International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research et les critères de l’European LeuKemiaNet

Phase : II

Stade : NA

Réfractaire
Informations libres de droit
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations libres de droit
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans.
- Diagnostic confirmé de myélofibrose primaire, myélofibrose post-polycythémie vraie (maladie de Vaquez) ou myélofibrose post-thrombocythémie essentielle.
- Risque élevé, intermédiaire-2 ou intermédiaire-1 selon le Dynamic International Prognostic System (DIPSS).
- Échec du traitement antérieur par un inhibiteur JAK (Étape 1) ou ruxolitinib (Étape 2).
- Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé ≤ 480 msec.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé

Critères de non-inclusion : - Antécédent de splénectomie.
- Saignements actifs ou chroniques dans les 4 semaines précédant l’instauration du traitement de l’étude.
- Irradiation splénique dans les 3 mois précédant l’instauration du traitement de l’étude.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de MDm2 ou une thérapie dirigée contre p53.
- Traitement antérieur par avec des inhibiteurs du HDAC ou du BCL-2.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03662126
Promoteur :
KARTOS Therapeutics
Type de sponsor : Industriel
275 Shoreline Drive, Suite 100 Redwood City, CA 94065
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Nathalie CAMBIER

TEC / ARC / IDE :
Secrétariat de recherche
fanny.miquel@
chru-lille.fr
03.20.44.57.13

Statut de l'essai : CLOS

MAJ : 09/02/2022