Etude : TRANSFORM / JCAR017-BCM-003



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme / Nom
Situation thérapeutique
Traitement
Cadre réglementaire
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme / Nom : TRANSFORM / JCAR017-BCM-003

Situation thérapeutique : Greffe

Traitement : Chimiothérapie / Immunothérapie / Thérapie génique et cellulaire

Cadre réglementaire : RIPH1

Dernière MÀJ : 14/12/2021
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Étude multicentrique internationale randomisée de phase 3 comparant l’efficacité et la tolérance de JCAR017 au traitement de référence chez des patients adultes atteints d’un lymphome non hodgkinien à lymphocytes B agressif, réfractaire ou récidivant, à haut risque, éligibles à une greffe

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C85 - Lymphome non hodgkinien, de types autres et non précisés

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C82 - Lymphome folliculaire
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.

Les patients sont randomisés en 2 bras:

- Bras A : les patients reçoivent un traitement de référence entre les traitements suivants.
* Soit rituximab IV à J1, dexaméthasone PO de J1 à J4, cytarabine IV à J2 et cisplatine IV à J1.
* Soit rituximab IV à J1, ifosfamide IV de J2 à J3, étoposide de J1 à J3 et carboplatine IV à J2.
* Soit rituximab IV à J1, dexaméthasone PO de J1 à J4, gemcitabine IV de J1 à J8 et cisplatine IV à J1.

Le traitement est répété, jusqu’à 3 cures en l’absence de progression de maladie ou de toxicités.

Le traitement de référence est suivi par :
* Soit la carmustine IV à J1, l’étoposide PO de J1 à J4, la cytarabine IV de J1 à J4 et du melphalan PO à J5.
* Soit 1 greffe de cellules souches hématopoïétique.

- Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie lymphodéplétive comprenant de la fludarabine IV, du cyclophosphamide IV à J22, J23 et J24 et du lisocabtagene maraleucel IV à J29.

Les patients sont revus tous les 15 jours. Les patients du bras A peuvent changer de bras après confirmation d’une progression de la maladie et ceux du bras B ont des visites supplémentaires à J31, J32, J39 et J43. Le bilan de suivi comprend un examen clinique, des prises de sang, une analyse d’urine, une TEP/IRM et une biopsie tumorale réalisée au moment de la progression de la maladie.

Les patients du 1er groupe pourront changer de bras en cas de confirmation d’une progression de la maladie.

Les patients seront revus à tous les 15 jours. Les patients du 2e groupe auront des visites supplémentaires lors du 2e mois. Le bilan de suivi comprendra un examen clinique, des prises de sang, une analyse d’urine, une TEP/IRM et une biopsie tumorale réalisée en cas de progression de la maladie.

Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans après l’inclusion du dernier patient de l’étude.


Objectif principal:
Comparer l’efficacité du lisocabtagene maraleucel par rapport au traitement de référence par la survie sans événement.

Objectifs secondaires:
- Évaluer le taux de réponse complète, la survie sans progression et la survie globale.
- Évaluer la durée de réponse.
- Évaluer le taux de réponse globale.
- Évaluer la tolérance et l’efficacité dans les sous-groupes cliniques, histologiques et moléculaires par le type et la fréquence des événements indésirables, des événements indésirables graves et des anomalies biologiques.
- Comparer la qualité de vie liée à la santé à l’aide des questionnaires EORTC-QLQ-C30 et EQ-5D-5L.
- Comparer l’utilisation des ressources hospitalières.
- Évaluer le taux d’administration complète d’une chimiothérapie à haute dose et de greffes de cellules souches hématopoïétiques.
- Évaluer la réponse trois mois après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Phase : III

Stade : NA

2, Rechute, Réfractaire
Informations libres de droit
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations libres de droit
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans et ≤ 75ans.
- Lymphome diffus à grandes cellules B histologiquement prouvé, lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et / ou BCL6 avec histologie de lymphome diffus à grandes cellules B (lymphome à double / triple impact), lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B, lymphome riche en cellules T / histiocytes ou lymphome folliculaire de grade 3B. Une quantité suffisante de matériel tumoral doit être disponible pour une confirmation centrale.
- Maladie réfractaire ou en rechute dans les 12 mois suivant un traitement de première intention contenant des anticorps CD20 et des anthracyclines.
- Au moins une lésion positive à la tomographie à émission de positrons au [18F] fluorodésoxyglucose à l’inclusion.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction hématologique : leucocytes ≥ 2 x 109/L, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Fonction de coagulation : INR ˂ 1,5 x LNS et TCA
- Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 x LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), albumine ≤ 30 g/L et transaminases ≤ 2,5 x LNS (5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou ≤ 1,5 x LNS.

Critères de non-inclusion : - Lymphome cutané primitif à grandes cellules B, lymphome diffus à grandes cellules B à virus d'Epstein-Barr ou lymphome de Burkitt.
- Non éligibles pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Présence ou antécédents d'une pathologie du système nerveux central cliniquement significative.
- Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique non contrôlée (y compris la tuberculose) malgré un traitement antibiotique ou autre approprié.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
- Antécédents de tumeurs malignes, autres qu’un lymphome non hodgkiniens récidivant ou réfractaire agressif, sauf si le patient est indemne de la maladie depuis au moins 2 ans. Les patients ayant une tumeur maligne non invasive notamment, un carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col utérin, carcinome in situ du sein, découverte histologique accidentelle d’un cancer de la prostate (T1a ou T1b), ou autre tumeur solide de stade 1 complètement réséquée présentant un faible risque de récidive sont autorisés.
- Insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ 3 (NYHA), angioplastie ou stent cardiaque, infarctus du myocarde, angine instable autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois précédent l’inclusion.
- Traitement antérieur par tout produit de thérapie génique.
- Thérapie antérieure ciblant CD19.
- Greffe allogénique de cellules souches programmée.
- Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 2 (CTCAE) liées à liée à un traitement antérieur CTCAE v. 4.03 Grade> 1). Les patients ayant une alopécie, de la fatigue, un manque d’appétit ou des nausées, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l’investigateur, sont autorisés.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03575351
Promoteur :
CELGENE
Type de sponsor : Industriel
United States – Summit, NJ 86 Morris Avenue Summit, NJ 07901
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Professeur Franck MORSCHHAUSER

TEC / ARC / IDE :
Secrétariat de recherche
fanny.miquel@
chru-lille.fr
03.20.44.57.13

Statut de l'essai : CLOS

MAJ : 12/01/2021