Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans et ≤ 75ans.
- Lymphome diffus à grandes cellules B histologiquement prouvé, lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et / ou BCL6 avec histologie de lymphome diffus à grandes cellules B (lymphome à double / triple impact), lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B, lymphome riche en cellules T / histiocytes ou lymphome folliculaire de grade 3B. Une quantité suffisante de matériel tumoral doit être disponible pour une confirmation centrale.
- Maladie réfractaire ou en rechute dans les 12 mois suivant un traitement de première intention contenant des anticorps CD20 et des anthracyclines.
- Au moins une lésion positive à la tomographie à émission de positrons au [18F] fluorodésoxyglucose à l’inclusion.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction hématologique : leucocytes ≥ 2 x 109/L, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Fonction de coagulation : INR ˂ 1,5 x LNS et TCA
- Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 x LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), albumine ≤ 30 g/L et transaminases ≤ 2,5 x LNS (5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou ≤ 1,5 x LNS.
Critères de non-inclusion : - Lymphome cutané primitif à grandes cellules B, lymphome diffus à grandes cellules B à virus d'Epstein-Barr ou lymphome de Burkitt.
- Non éligibles pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Présence ou antécédents d'une pathologie du système nerveux central cliniquement significative.
- Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique non contrôlée (y compris la tuberculose) malgré un traitement antibiotique ou autre approprié.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
- Antécédents de tumeurs malignes, autres qu’un lymphome non hodgkiniens récidivant ou réfractaire agressif, sauf si le patient est indemne de la maladie depuis au moins 2 ans. Les patients ayant une tumeur maligne non invasive notamment, un carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col utérin, carcinome in situ du sein, découverte histologique accidentelle d’un cancer de la prostate (T1a ou T1b), ou autre tumeur solide de stade 1 complètement réséquée présentant un faible risque de récidive sont autorisés.
- Insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ 3 (NYHA), angioplastie ou stent cardiaque, infarctus du myocarde, angine instable autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois précédent l’inclusion.
- Traitement antérieur par tout produit de thérapie génique.
- Thérapie antérieure ciblant CD19.
- Greffe allogénique de cellules souches programmée.
- Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 2 (CTCAE) liées à liée à un traitement antérieur CTCAE v. 4.03 Grade> 1). Les patients ayant une alopécie, de la fatigue, un manque d’appétit ou des nausées, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l’investigateur, sont autorisés.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.