Etude : THOR / CR108401



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme / Nom
Situation thérapeutique
Traitement
Cadre réglementaire
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme / Nom : THOR / CR108401

Situation thérapeutique : Métastatique ou localement avancé

Traitement : Chimiothérapie / Immunothérapie / Thérapie ciblée

Cadre réglementaire : RIPH1

Dernière MÀJ : 14/12/2021
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase 3 comparant l’efficacité de l'erdafitinib par rapport à celle de la vinflunine, du docétaxel ou du pembrolizumab chez des patients ayant un cancer urothélial avancé, avec des mutations du gène FGFR.

Spécialité : Voies urinaires
Localisation : C65 - Tumeur maligne du bassinet

Spécialité : Voies urinaires
Localisation : C66 - Tumeur maligne de l'uretère

Spécialité : Voies urinaires
Localisation : C67 - Tumeur maligne de la vessie
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles.

Les patients sont répartis en 2 cohortes selon qu’ils ont reçu ou non un traitement antérieur par un anti-PDL1.

Cohorte 1 : les patients ayant reçu un traitement antérieur par anti-PDL1 sont randomisés en 2 bras.
- Bras 1A : les patients reçoivent de l’erdafitinib PO 1 fois par jour. Le traitement est répété pendant 21 jours en l’absence de progression de maladie ou de toxicités.

- Bras 1B : les patients reçoivent de la vinflunine IV ou du docétaxel IV. Le traitement est répété tous les 21 jours en l’absence de progression de maladie ou de toxicités.

Cohorte 2 : les patients n’ayant pas reçu un traitement antérieur par un anti-PDL1 sont randomisés en 2 bras.
- Bras 2A : les patients reçoivent de l’erdafitinib PO 1 fois par jour. Le traitement est répété pendant 21 jours en l’absence de progression de maladie ou de toxicités.

- Bras 2B : les patients reçoivent du pembrolizumab IV. Le traitement est répété tous les 21 jours en l’absence de progression de maladie ou de toxicités.

Les patients sont suivis pour une durée maximale de 2 ans après le début de l’étude.


Objectif principal:
Évaluer la survie globale.

Objectifs secondaires:
- Évaluer la survie sans progression selon les critères RECIST v1.1.
- Évaluer le taux de réponse globale selon les critères RECIST v1.1.
- Déterminer le temps d'aggravation des symptômes et de l'état de santé du patient pour une évaluation fonctionnelle du traitement du cancer.
- Évaluer le changement du niveau de gravité globale à l’aide du score SIGP, de l’échelle visuelle analogique et du questionnaire EQ-5D-5L.
- Évaluer la durée de la réponse.
- Évaluer la sécurité à partir du nombre de participants présentant des événements indésirables.
- Évaluer la clairance orale de l'erdafitinib.
- Évaluer les paramètres pharmacocinétiques de l’erdafitinib.

Phase : III

Stade : Localement avancé à Métastatique

2, 3
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans.
- Carcinome à cellules transitionnelles de l'urothélium confirmé histologiquement. Des composants mineurs (moins de 50% de la totalité) de variants histologiques tels qu'une différentiation glandulaire ou squameuse, ou une évolution vers un phénotype plus aggressif de type sarcomatoide ou micro papillaire, sont acceptables
- Cancer urothélial métastatique ou chirurgicalement non résécable.
- Maladie en progression documentée avant la randomisation.
- Eligibilité moléculaire appropriée.
- Cancer métastatique de l’urothélium traité par une seule ligne de traitement systémique antérieur, par une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et qui a présenté une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction de la moelle osseuse, du foie et des reins adéquates.
- Test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement de l’étude.
- Consentement éclairé signé

Critères de non-inclusion : - Métastases symptomatiques du système nerveux central.
- Anomalie cornéenne ou rétinienne pouvant accroître le risque de toxicité oculaire ou l’état du cristallin (ex : cataracte sénile mature ou hypermature non traitée, affectant l’acuité visuelle et altérant la capacité d’interprétation du test de la grille d’Amsler).
- Ulcères de la peau / de décubitus, ulcères de jambe chroniques, ulcères de l’estomac connus pouvant réduire la capacité de cicatrisation des plaies ou incisions non cicatrisées.
- Tumeurs malignes actives à l’exceptions du cancer urothélial, du cancer de la peau traité au cours des 24 derniers mois considéré comme complètement guéri, du cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason de 6 traité au cours des 24 derniers mois ou non traité et sous surveillance et du cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason de 3 ou 4 ayant été traité plus de 12 mois avant le début de l'étude et considéré comme complètement guéri.
- Antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée.
- Traitement antérieur par un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR).
- Chimiothérapie antérieure par anti-PDL1 en association ou en traitement d'entretien à l’exception d’un anti-PDL1 utilisé seul chez les patients non éligibles au traitement par cisplatine.
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'erdafitinib ou à ses excipients.
- Participation à une autre étude clinique à visée thérapeutique ou traitement par tout autre agent expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03390504
Promoteur :
JANSSEN
Type de sponsor : Industriel
JANSSEN - JANSSEN
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Oscar Lambret - 3 Rue Frédéric Combemale - 59000 LILLE

Investigateur :
Professeur Nicolas PENEL

TEC / ARC / IDE :
Unité Intégrée de Recherche Clinique
investigation@
o-lambret.fr
03.20.29.59.35

Statut de l'essai : OUVERT

MAJ : 09/07/2019

Centre investigateur :
Centre de cancérologie Les Dentellières - 8-10 Avenue Vauban - 59300 VALENCIENNES

Investigateur :
Docteur Géraldine LAURIDANT

TEC / ARC / IDE :
Stéphanie VERMOESEN / Morgane HOULZE
svermoesen@
lesdentellieres.com
03 66 22 72 66

Statut de l'essai : OUVERT

MAJ : 08/06/2021