Etude : FUZE /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : FUZE

Nom :

Traitement : Métastasique ou localement avancé

Type d'étude : Ciblage moléculaire / Innovation thérapeutique

Dernière MÀJ : 19/09/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : A Phase II Basket Study of the Oral Selective Pan-FGFR Inhibitor Debio 1347 in Subjects With Solid Tumors Harboring a Fusion of FGFR1, FGFR2 or FGFR3

Spécialité : Toutes tumeurs solides
Localisation : C - Toutes localisations
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : La présence d'une altération spécifique des gènes des récepteurs des facteurs de croissance des fibroblastes (FGFR) – appelée fusion – dérégule les voies de signalisation des FGFR et entraîne la croissance du cancer. Debio 1347 est un puissant inhibiteur sélectif des FGFR.

Cette étude recrutera des patients atteints de tumeurs à un stade avancé ou métastatiques, dont les cellules présentent des altérations spécifiques du gène FGFR, à savoir des fusions des gènes FGFR1, FGFR2 ou FGFR3. L'objectif de l'étude est de déterminer si Debio 1347 peut apporter un bénéfice aux patients atteints de tumeurs présentant une fusion de FGFR.

«Jusqu'à présent, les traitements anticancéreux ont été approuvés sur la base de l'emplacement de la tumeur et du stade du cancer. L'étude clinique FUZE a été conçue sur la base d'une altération génétique spécifique de la tumeur, plutôt que de son emplacement. Une telle approche, indépendante du type de tumeur, pourrait ainsi profiter aux patients cancéreux présentant une altération génétique rare, comme une fusion de FGFR. Nous nous engageons à appliquer une approche thérapeutique innovante guidée par des technologies sophistiquées afin de répondre à des besoins encore non pris en charge, dans l'intention d'améliorer l'état de santé et la qualité de vie pour les patients cancéreux.»
- Claudio Zanna, Directeur médical chez Debiopharm International SA

Debio 1347, administré par voie orale, est un nouvel inhibiteur ATP compétitif hautement sélectif des FGFR1, 2, 3. Les résultats de la Phase I ont montré que Debio 1347 pouvait être bénéfique aux patients atteints de tumeurs solides présentant des altérations de la voie FGFR. Debio 1347 est destiné à devenir un traitement personnalisé qui sera développé avec un test de diagnostic associé.
_______________________________________________________________________
Main objective of the trial:
To assess the efficacy of Debio 1347 in terms of ORR in subjects with solid tumors harboring FGFR1-3 gene fusion/rearrangement.

Secondary objectives of the trial:
1. To evaluate the efficacy of Debio 1347 in terms of DoR, DCR, PFS and OS.
2. To assess the safety of Debio 1347.
3. To assess exposure-response relationships vs efficacy and safety (notably QTcF).

Three cohorts will be included consisting of subjects with biliary tract cancer (Cohort 1), urothelial cancer (Cohort 2) and all other solid tumor histologies not included in Cohorts 1-2 such as NSCLC, head and neck cancer, thyroid cancer, oral cancer, breast cancer, prostate cancer and others but excluding primary brain tumors (Cohort 3).

Phase : II

Stade : Localement avancé à Métastasique

2, 3, 4, X
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion :
1. Written informed consent given according to ICH/GCP guidelines and local regulations.
2. Cytologically or histologically confirmed advanced solid tumor.
3. Radiographic progression on prior systemic therapy; prior localized therapy (i.e., radiation, ablation, embolization) is allowed provided radiographic progression out-of-field or in the treatment field is shown.
4. Male or female ≥18 years of age.
5. Locally-advanced (unresectable) or metastatic disease harboring an FGFR1-3 gene fusion/rearrangement potentially leading to a functional FGFR aberrant protein, identified through local and/or central molecular assay.
6. At least one prior standard therapy appropriate for tumor type and stage of disease. In particular:
a. Biliary tract cancer subjects must have progressed on/after gemcitabine-based chemotherapy (including subjects who progressed within 6 months of gemtabicine-based adjuvant chemotherapy). Subjects can have received additional chemotherapy after documented intolerance to gemcitabine.
b. Urothelial cancer subjects must have progressed on/after cisplatin-based or carboplatinbased chemotherapy either given for advanced disease or within 12 months from completion if given as neoadjuvant or adjuvant therapy and anti-PD1/PDL1 therapy (unless not available, contraindicated for some reasons or refused by the patient).
c. NSCLC subjects must have progressed on chemotherapy and anti PD1/PDL1 therapy (unless contraindicated for some reasons). Subjects with known EGFR mutations, ALK rearrangement or BRAF V600E mutation must have received the relevant target therapy (unless not available).
d. For all other tumor types, subjects must have progressed on/after appropriate SOC therapy (evidence-based level 1). Subjects who harbor genomic aberrations for which approved target therapy is available must have received such therapy. HER2+ or ER/PR+ breast cancer subjects should have received at least one line of HER2-targeted or ER-targeted, respectively.
7. Measurable disease according to RECIST criteria version 1.1.

For further Inclusion Criteria please refer to the Protocol.

Critères de non-inclusion : 1. History of hypersensitivity to any of the excipients in the Debio 1347 formulation.
2. Prior treatment with a FGFR1-3 selective inhibitor.
3. History and/or current evidence of ectopic mineralization/calcification, including but not limited to soft tissue, kidneys, intestine, myocardia, or lung, excepting calcified lymph nodes, lung nodules and asymptomatic vascular or cartilage/tendon calcifications.
4. Current evidence of clinically significant corneal or retinal disorder confirmed by ophthalmologic examination.
5. Chemotherapy or radiotherapy within 2 weeks prior to initial dosing with Debio 1347.
6. Administration of any investigational agent within 2 weeks prior to initial dosing with Debio 1347 (3 weeks for immune checkpoint inhibitors).
7. Surgery requiring general anesthesia, except diagnostic biopsy or local procedure, within 3 weeks prior to initial dosing with Debio 1347 and/or if the subject has not fully recovered from the surgery.
8. Grade > 1 NCI-CTCAE v5.0 AEs or toxicities from previous treatments except:
a. Albumin (≥ 2.5 g/dL is allowed).
b. AST and ALT in subjects with liver metastases.
c. ALP in subjects with bone metastases .
d. Any grade of alopecia is allowed.
e. Other Grade 1-2 clinically insignificant laboratory abnormalities are allowed.

For further Exclusion Criteria please refer to the Protocol.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT03834220
Promoteur :
Debiopharm International SA
Type de sponsor : Industriel
-
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Oscar Lambret - 3 Rue Frédéric Combemale - 59000 LILLE

Investigateur :
Professeur Nicolas PENEL

TEC / ARC / IDE :
Unité Intégrée de Recherche Clinique
investigation@
o-lambret.fr
03.20.29.59.35

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 26/08/2019