Etude : LGL / LGL



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : LGL

Nom : LGL

Traitement :

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 03/09/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Étude prospective multicentrique de phase II, contrôlée, randomisée, sur groupes parallèles, comparant l’efficacité de deux traitements immunosuppresseurs (méthotrexate, cyclophosphamide) dans les leucémies à grand lymphocytes à grains.

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C94 - Autres leucémies à cellules précisées
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Objectif principal
Comparer le méthotrexate et le cyclophosphamide en 1ère ligne de traitement.

Objectifs secondaires:
- Evaluer le pourcentage de patients réfractaires au méthotrexate ou au cyclophosphamide répondant à une seconde ligne de traitement.
- Explorer, en cas de non-réponse au traitement de 1ère ligne, l’efficacité de la ciclosporine A, la comparaison étant réalisée avec le traitement non-administré en 1ère ligne.
- Evaluer le taux de réponse selon le sous-type phénotypique de leucémie LGL.
- Taux de réponse complète (RC) après 4 mois de traitement.


Schéma de Traitement
Lors de l’étape 1, les patients sont randomisés en 2 bras parallèles :

- Bras 1A : les patients reçoivent du méthotrexate PO 1 fois par semaine en 2 prises.
- Bras 1B : les patients reçoivent du cyclophosphamide PO quotidiennement en 1 prise.

Lors de l’étape 2, 2 sous études sont conduites sur 2 bras parallèles :

Sous étude 2A : les patients issus du bras 1A et ayant reçus du méthotrexate sont classés en répondeurs/non répondeurs :
- Les répondeurs au méthotrexate poursuivent le traitement à base de méthotrexate.
- Les non répondeurs au méthotrexate à 4 mois sont randomisés en 2 bras parallèles et reçoivent du cyclophosphamide ou de la ciclosporine A PO quotidiennement.

Sous étude 2B : les patients issus du bras 1B et ayant reçus du cyclophosphamide sont classés en répondeurs/non répondeurs.
- Les répondeurs au cyclophosphamide poursuivent le traitement à base de cyclophosphamide.
- Les non répondeurs au cyclophosphamide à 4 mois sont randomisés en 2 bras parallèles et reçoivent du méthotrexate ou de la cyclosporine A PO quotidiennement.

Le traitement est continué pendant 1 an sauf en cas de non réponse à 8 mois où le traitement est arrêté.

Phase : II

Stade : NA

NA
Informations libres de droit
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations libres de droit
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : • Age ≥ 18 ans
• Diagnostic de leucémie LGL basé sur une expansion chronique de LGL dans le sang périphérique (> 0,5 x 109/L), généralement d'une durée supérieure à 6 mois.
• Critères spécifiques de leucémie LGL à cellules T, de lymphocytose chronique LGL à cellules NK ou de leucémie LGL à cellules NK : critères spécifiques de leucémie LGL à cellules T ; Expression des marqueurs de surface LGL compatibles avec un phénotype de cellule T activée (communément alpha-bêta + /CD3+/ CD8+/CD57+ et/ou CD16+) ou cellules T de type gamma-delta + ; Réarrangement clonal des gènes TCRy par PCR ou expression spécifique clonale Vß par FCM OU critères spécifiques de lymphocytose LGL à cellules NK ou de leucémie chronique LGL à cellules NK ; Expression de marqueurs de surface LGL compatibles avec un phénotype de cellule NK (communément CD3-/CD8+/CD16+ et/ou CD16+/CD56+) ; Cellules NK CD56+ ou CD16+ supérieures à 0,75 x 109/L ; Le terme de lymphocytose LGL à cellules NK est utilisé pour désigner une maladie chronique. Les patients LGL avec infiltration massive des tissus de la moelle, rate, foie et os et présentant une forme clinique agressive sont considérés comme présentant une leucémie LGL NK agressive.
• Indice de performance ECOG ≤ 2.
• Espérance de vie ≥ 1 an.
• Absence de traitement antérieur (sauf G-CSF ou transfusions) (Les corticoïdes ne constituent pas une contre-indication en cas d’administration pour une maladie auto-immune associée).
• Au moins une indication de traitement : neutropénie sévère isolée (neutrophiles 9/L) ou neutropénie (neutrophiles 9/L) compliquée d’au moins deux épisodes infectieux antérieurs ayant requis des antibiotiques ; anémie ayant nécessité des transfusions d’au moins deux culots érythrocytaires dans les deux mois précédant l’inclusion (quel que soit le mécanisme sous-jacent : érythroblastopénie ou infiltration de moelle) ou anémie symptomatique (hémoglobine
• Fonction hépatique : transaminases ou phosphatases alcalines ≤ 3 x N.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Test de grossesse et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion : • Forme agressive de leucémie LGL.
• Tumeur maligne intercurrente ou antérieure dans les cinq dernières années en dehors d’un cancer de la peau non mélanomateux ou d’un carcinome du col de l’utérus in situ.
• Autres maladies graves telles que des pathologies hépatiques, rénales, cardiaques, pulmonaires, neurologiques ou métaboliques contre-indiquant pour ces patients l’administration du méthotrexate, du cyclophosphamide ou de la ciclosporine A.
• Lymphocytose LGL réactive (après l’infection virale).
• Diagnostic sérologique du VIH ou de l’infection par le virus de l’hépatite C ou B.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT01976182
Promoteur :
CHU de Rennes
Type de sponsor : Institutionnel
CHU de Rennes
35000 RENNES

Coordonnateur :
Professeur Thierry LAMY DE LA CHAPELLE
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Louis TERRIOU

TEC / ARC / IDE :
Secrétariat de recherche
fanny.miquel@
chru-lille.fr
03.20.44.57.13

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 02/09/2019