Critères d'inclusion : - Âge ≥ 18 ans.
- Diagnostic confirmé histologiquement de mésothéliome pleural malin de type épithélioïde ou biphasique (épithélioide prédominant > 50 %).
- Maladie mesurable selon les critères RECIST modifiés.
- Echec à au plus 2 traitements de chimiothérapie et/ou immunothérapie pour mésothéliome pleural malin qui incluaient au moins un inhibiteur de folate et une chimiothérapie à base de sels de platine.
- Les patients ayant subi une intervention chirurgicale primaire et/ou un traitement de radiation sont éligibles.
- Zone pleurale accessible à l’insertion d’un cathéter. Un patient ayant déjà subi une insertion d’un cathéter est éligible.
- Patient avec vitiligo, hypothyroïdisme résiduel dû à une maladie auto-immune nécessitant une thérapie hormonale, ou psoriasis ne nécessitant pas un traitement systémique ou autre condition médicale qui n’est pas suspectée de se déclencher en l’absence de traitement externe, est éligible.
- Espérance de vie > 12 semaines.
- Indice de performance ≥ 1 (OMS).
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 109/L, lymphocytes ≥ 3,5 x 109/L, leucocytes ≥ 3,0 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Fonction de coagulation : INR ˂ 1,5 x LNS et TCA
- Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 2 x LNS (≤ 3 LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), phosphatase alcaline ≤ 3 x LNS, albumine ≤ 2,5 g/dL et transaminases ≤ 3 x LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73m2.
- Patiente post ménopausée ou chirurgicalement stérile lors du démarrage de l’étude.
- Contraception efficace pendant la durée de l’étude et au moins pendant 1 mois après le traitement au gemcitabine.
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion : - Maladie au stade IV avec métastases extra thoraciques.
- Antécédant de tumeur maligne d’un autre organe dans les 5 dernières années, excepté carcinome des cellules squameuses de la peau ou des cellules basales traité, ou cancer de la prostate à un stade précoce (stade ≤ T2a, antigène spécifique de la prostate
- Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole ou qui pourrait compromettre sa sécurité.
- Infection cardiaque cliniquement significative (infarctus du myocarde dans les 12 derniers mois, angor instable, insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3, arythmie ventriculaire, fraction d’éjection ventriculaire gauche réduite
- Antécédant d’ulcère ou de saignement gastrointestinal.
- Hypertension faiblement contrôlée ou incontrôlée nécessitant au moins 3 médicaments anti- hypertenseur.
- Traitement au lithium en cours.
- Trouble de la fonction pulmonaire cliniquement significatif selon l’investigateur.
- Epanchement péricardique cliniquement significatif selon l’investigateur, détecté par tomographie assistée par ordinateur.
- Traitement antérieur en cours ou pris avant l’administration du vecteur selon les critères suivants : Chimiothérapie
- Traitement antérieur à la gemcitabine.
- Traitement antérieur aux interférons.
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l’IFN-α2b.
- Antécédent d’allergie ou d’hypersensibilité aux composants des traitements à l’étude.
- Patient ayant une maladie auto-immune connue ou suspectée ou un syndrome qui nécessite des agents immunosuppresseurs ou systémiques.
- Asthme, urticaire ou toute réaction allergique après prise d’aspirine ou autre anti-inflammatoire non stéroïdien.
- Immunodéficience congénitale ou acquise.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.