Etude : MDS-ALLO-RISK /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : MDS-ALLO-RISK

Nom :

Traitement :

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 27/09/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque faible ou intermédiaire-1 selon l’existence d’un donneur HLA identique

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C96 - Tumeurs malignes des tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés, autres et non précisées
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Objectif principal:
Comparer la survie globale à 3 ans entre les deux groupes : groupe A (avec donneur compatible HLA identique 8/8 définis par biologie moléculaire) versus groupe B (sans donneur disponible).

Objectifs secondaires: évaluer
- L’incidence cumulée de la rémission complète à 3 ans
- L’incidence cumulée de transformation en leucémie aigüe à 3 ans
- Les facteurs liés à la mortalité ou à la réponse
- Les facteurs pronostiques de survie globale incluant le niveau de surcharge en fer-L’efficacité de la chélation à 3 mois après l’inclusion
- Le pourcentagede greffe pour les patients avec donneurs compatibles identifiés (taux attendu de 80 à 95%)
- La proportion de patientsavec une surcharge martiale(Ferritine sanguine>1000ng/mlou transfuséde plus de 20 Culots Globulaires)à l’inclusion, à 16 mois après l’inclusion (pour les patients non greffés) ou à 12 mois après la greffe
- L’efficacité de la chélation post-greffe: Mesure de laFerritine sanguine(<1000ng/ml, >1000ng/mlou >1500ng/mlou diminution d’au moins 30%)
- L’éligibilité autraitement par Exjade en post-greffe: Définit par la proportion de patientssans contre-indication et recevant de l’Exjade dans les 3 mois après la greffe, avec un maintien du traitement pendant au moins 6 mois (ou jusqu’à atteindre un taux de ferritine <700ng/ml)
- L’évolution du taux de ferritine à 12 mois post-greffe
- L’évolution des marqueursdu Fer (étude biologique centralisée, Fer non lié à la transferrine (NTBI), Fer plasmatique labile (LPI) et Hepcidine)depuis l’inclusion puis à 3et 16 mois post-inclusion. Pour les patients greffés: Avant le conditionnement (J-5), avant la greffe (J0), à J7, J30, J100 et à un an post greffe.
- La qualité de vie (questionnaire EORTC à l’inclusion, à 1, 2 et 3 ans)
- Les évènements de grade 3 et 4(CTCAE v4)
- L’incidence cumulée d’infections à 12 mois
- Les facteurs de risques liés à la survie globale et à la mortalité non liée à la rechute en post-greffe, incluant ceux liés à la surcharge martiale (Ferritine, Fer non lié à la transferrine)
- Évolution post-greffe: Incidence cumulée de la récupération neutrophile à J60 post greffe, de la maladie du greffon contre l’hôte aigue ou chronique à 24 mois post-greffe.

Schéma thérapeutique:
Les patients répondant aux critères seront inclus et assignés au groupe A (avec donneur HLA compatible 8/8 disponible et définis par biologie moléculaire) ou B (sans donneur disponible) dans les 2 mois suivant l’inclusion.

-Les patients du groupe A recevront une allogreffe dans les 4 mois au maximum suivant l’inclusion.
-Les patients du groupe B ou du groupe A qui ne recevraient pas la greffe, bénéficieront du meilleur choix de traitement disponible, incluant l’inclusion dans un autre essai clinique ou une greffe de donneur alternatif.

Tous les patients ayant un taux de ferritine > 1000 ng/ml seront traités pour la chélation du fer par Exjade au dosage minimum de 20 mg/kg/jour de comprimés dispersibles ou 14 mg/kg/j de comprimés pelliculés.
La dose de comprimés pelliculés doit être 30 % moins élevée que la dose de comprimés dispersibles.
Le traitement sera arrêté si la ferritine est < 700 ng/ml.

Groupe A :
Conditionnement de greffe : Conditionnement d’intensité réduite par Busilvex (3.2 mg/kg, J-3 et J-2), Fludarabine (30 mg/m² de J-5 à J-1) et ATG fresenius (Grafalon, 10 mg/kg de J-3 à J-1).
Prévention de la GVHD : Cyclosporine débuté à J-1 à 2.5 mg/kg, 2 fois par jour, et Mycophenolate Mofetil (Cellcept) à 15 mg/kg, 2 fois par jour, débuté à J+1 post-greffe.
Exjade en post greffe : Débuté à 10 mg/kg/jour de comprimés dispersibles ou 7 mg/kg/j de comprimés pelliculés avec augmentation progressive selon la tolérance jusqu’à 20 mg/kg/j de comprimés dispersibles ou 14 mg/kg/j de comprimés pelliculés.

Phase : NA

Stade : NA

NA
Informations libres de droit
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations libres de droit
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Patient ayant signé le consentement libre et éclairé
- SMD de bas risque ou int-1 selon l’IPSS avec au moins l’un des critères suivants :
* SMD de risque au moins intermédiaire selon l’IPSS-R.
* Patient anémique dépendant transfusionnel en échec d’au moins 2 lignes de traitement standard approuvé (EPO, REV ou AZA).
* Patient thrombopénique avec un taux de plaquettes < 20 G/L et nécessitant des transfusions de plaquettes.
* Patient neutropénique avec infections sévères récurrentes et PNN < 0.5 G/L.
- Age entre 18 et 69 ans. Pour les patients jeunes, 18-45 ans, prévoir une recherche génétique : Fanconi, dyskératose.
- Patient éligible à l’allogreffe avec donneur HLA identique (avec ou sans donneur HLA identique 8/8 disponible définis par biologie moléculaire au moment de l’inclusion).
- ECOG < 3.
- Wash out de 30 jours avant le screening pour tout antécédent de traitement pouvant induire des cytopénies.


Critères de non-inclusion : - SMD de haut risque ou int-2 selon l’IPSS.
- Transformation en LAM.
- Infections actives ou autres affections non contrôlées.
- Insuffisance cardiaque chronique et symptomatique.
- Clairance de la créatinine < 60ml/min
- Insuffisance respiratoire chronique et symptomatique
- Bilirubine totale > 2 x LSN (sauf hyperbilirubine non conjuguée lié àune hémolyse intra-médullaire ou à un syndrome de Gilbert)
- ALT et AST > 3 x LSN
- Antécédent de pathologies malignes ou autres tumeurs actives durant les trois dernières années avant l’inclusion (à l’exception des carcinomes in situ du col de l’utérus)
- Causes génétiques d’hémopathies suivantes : maladie de Fanconi, GATA2 et téloméropathies

NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02757989
Promoteur :
Groupe Francophone de Myélodysplasies
Type de sponsor : Institutionnel
75010 PARIS 10

Coordonnateur :
Docteur Marie ROBIN
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs