Etude : 2215-CL-0201 - Astellas /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : 2215-CL-0201 - Astellas

Nom :

Traitement :

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 27/09/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase 2-3 randomisée visant à comparer l’efficacité du giltéritinib (ASP2215)en monothérapie à l’ASP2215 en association à l’azacitidine et à l’azacitidine en monothérapie chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée mutée pour le FTL3 non éligibles pour une chimiothérapie d’induction intensive.

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C92 - Leucémie myéloïde
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Il s’agit d’une étude de phase 2-3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du giltéritinib (ASP2215)en monothérapie à l’ASP2215 associé à l’azacitidine et à l’azacitidine en monothérapie chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë de nouveau diagnostic mutée pour le FTL3 non éligibles pour une chimiothérapie d’induction intensive.

Avant le début de l’étude randomisée, 8-12 patients sont inclus dans une cohorte de sécurité, et reçoivent du giltéritinib (ASP2215) PO en escalade de dose tous les jours en association avec l’azacitidine en SC ou IV la première semaine de chaque cure de 28 jours.

Puis tous les patients sont randomisés en 3 bras.

- Bras A : les patients reçoivent du giltéritinib (ASP2215) PO en monothérapie tous les jours.

- Bras AC : les patients reçoivent du giltéritinib (ASP2215) PO tous les jours en association à l’azacitidine en SC ou IV la première semaine de chaque cure de 28 jours.

- Bras C : les patients reçoivent de l’azacitidine en monothérapie en SC ou IV la première semaine de chaque cure de 28 jours.

Les patients sont suivis pendant 3 ans.

Objectif principal:
Évaluer la survie globale.

Objectifs secondaires:
- Évaluer la survie sans événements.
- Évaluer la meilleure réponse.
- Évaluer la survie sans leucémie.
- Évaluer la durée de la rémission.
- Évaluer la fatigue selon les critères BFI.
- Évaluer les événements indésirables.
- Évaluer le nombre de patients ayant des anomalies de laboratoire et/ou des événements indésirables liés au traitement.
- Évaluer le nombre de patients avec des signes vitaux anormaux et/ou des événements indésirables liés au traitement.
- Évaluer la sécurité d’emploi à l’ECG.
- Évaluer l’indice de la performance (OMS).

Phase : II/III

Stade : NA

NA
Informations libres de droit
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations libres de droit
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Age ≥ 18 ans
- Leucémie myéloïde aiguë naïve de traitement selon la classification OMS (2008).
- Positif pour une mutation de FLT3 (duplication interne en tandem ou mutation D835/I836) dans la moelle osseuse ou le sang.
- Non éligible pour une chimiothérapie d’induction intensive.
- Indice de la performance ≥3
- Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 mg/dL.
- Fonction ionique : potassium ≥ LNI, magnésium ≥ LNI.
- Capacité d’avaler un traitement par voie orale.
- Accord de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant la durée du traitement de l’étude.
- Test de grossesse sérique négatif.
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 4 mois après la fin du traitement de l’étude.
- Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion : - Leucémie promyélocytaire aiguë.
- Leucémie positive pour BCR-ABL (leucémie myéloïde chronique en crise de blastes).
- Atteinte leucémique du système nerveux central cliniquement active.
- Maladie pulmonaire avec une capacité de diffusion de monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65%, volume expiratoire maximale en une seconde (VEMS) ≤ 65%, dyspnée en repos ou nécessité d’oxygène ou tout néoplasme pleural.
- Infection active non contrôlée.
- Trouble hépatique actif.
- Tumeur maligne antérieur ou en cours qui ne nécessite pas un traitement concomitant.
- Antécédent de tumeur maligne qui nécessite un traitement concomitant ou tumeur maligne hépatique nécessitant ou pas un traitement.
- Insuffisance cardiaque NYHA >3 ou fraction d’éjection ≤ 50%.
- Anomalie de coagulation cliniquement significative à moins qu’elle soit secondaire à une leucémie myéloïde aiguë.
- Intervalle QT corrigé > 450 ms (correction de Fridericia) à la sélection.
- Antécédent de syndrome de QT long à la sélection.
- Traitement antérieur avec des anthracyclines à doses cumulatives, ex. > 400mg/m2 de doxorubicine ou à la dose maximale cumulative d’une autre anthracycline.
- Traitement antérieur pour une leucémie myéloïde aiguë, à l’exception d’une leucaphérèse d’urgence, avec l’hydroxyurée pendant moins de 14 jours, traitement préventif avec l’acide rétinoïque avant l’exclusion pour une leucémie promyélocytaire aiguë dans les 7 derniers jours, traitement de support par un facteur de croissance ou une cytokine ou des stéroïdes pour le traitement d’une hypersensibilité ou des réactions aux transfusions, des nausées / vomissements ou pour la douleur.
- Traitement concomitant avec des inducteurs forts du cytochrome P450 CYP3A.
- Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs forts du P-gp sauf des médicaments considérés comme absolument nécessaires pour le soin du patient.
- Traitement concomitant avec des médicaments ciblant les récepteurs 5HT1R ou 5HT2BR ou sigma non spécifique sauf des médicaments considérés comme absolument nécessaires pour le soin du patient.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
- Radiothérapie dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
- Antécédent de greffe de rein.
- Toute condition qui peut empêche le patient de participer à cette étude, y compris une contre-indication à l’azacitidine.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02752035
Promoteur :
ASTELLAS
Type de sponsor : Industriel
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Professeur Philippe ROUSSELOT
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Henri Becquerel - Rue d'Amiens CS 11516 - Cedex 1 - 76000 ROUEN

Investigateur :
Stéphane LEPRETRE

TEC / ARC / IDE :
Youcef ATIA
youcef.atia@
chb.unicancer.fr
02.32.08.29.41

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 27/09/2019