Etude : LINES / LINES



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : LINES

Nom : LINES

Traitement :

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 07/10/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : LINES (LOW AND INTERMEDIATE RISK NEUROBLASTOMA EUROPEAN STUDY) - PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE D’ENFANTS ATTEINTS DE NEUROBLASTOME DE BAS RISQUE et de RISQUE INTERMEDIAIRE

Spécialité : Oeil, cerveau et autres parties du système nerveux central
Localisation : C72 - Tumeur maligne de la moelle épinière, des nerfs crâniens et d'autres parties du système nerveux central
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Objectif principal pour LINES bas risque:
Démontrer la possibilité d’une diminution de la charge totale de chimiothérapie chez les nourrissons ayant un neuroblastome (NB) de stade L2, sans signe clinique menaçant et dont la tumeur ne présente pas d’altérations chromosomiques segmentaires (ACS) en analyse pangénomique, par une randomisation entre un traitement par chimiothérapie standard et une observation simple de la régression tumorale spontanée, en maintenant la survie globale (SG) à 100% (essai 1).

Objectif principal LINES risque intermediaire
Améliorer la survie sans événement (SSE) à 70 % avec une survie globale (SG) à 90 % pour les patients avec un neuroblastome de stade INRG L2 avec un âge > 18 mois avec un neuroblastome non différencié ou peu différencié (critères INPC – International Neuroblastoma Pathology Classification), par l’adjonction d’une radiothérapie et de l’acide 13-cis rétinoïque comparé à un traitement conventionnel historique (groupe d’étude 8)

Schéma de traitement
Pour les Neuroblastome de bas grade
Essai randomisé de phase III:
Essai 1: Randomisation fermée en 2017. Les patients de Stade L2, ≤ 18 mois, sans d’amplification MYC, avec ACN et absence de signes cliniques menaçants sont enregistrés dans l’essai et leurs informations recueillies (groupe d’étude 102). ces patients seront traités selon les recommandations thérapeutiques du protocole.

Essais non randomisés:
Essai 2 : Groupe fermé aux inclusions car recrutement terminé. Stade L2, ≤ 18 mois, pas d’amplification MYC, avec ACN, présence de signes cliniques menaçants. FERME

Essai 3 : Stage L2, ≤ 18 mois, pas d’amplification MYC, présence d’ACS, présence ou absence de signes cliniques menaçants. Pas de signes cliniques menaçants:4x VP/Carbo Signes cliniques menaçants:4x VP/Carbo; Si persistance après 2 VP/Carbo : 2x CADO

Essai 4 : Stade Ms, ≤ 12 mois, pas d’amplification MYC, avec ACN, absence de signes cliniques menaçants. Observation

Essai 5 : Stade Ms, ≤ 12 mois, pas d’amplification MYC, avec ACN, présence de signes cliniques menaçants. Chimiothérapie 2x VP/Carbo +/- 2x CADO

Essai 6 : Groupe fermé aux inclusions car recrutement terminé. Stade Ms, ≤ 12 mois, pas d’amplification MYC, présence d’ACS, présence ou absence de signes cliniques menaçants. FERME

Pour les Neuroblastome risque intermediaire
Groupe 7 : INRG de stade L2, neuroblastome ou ganglioneuroblastome nodulaire avec histologie différenciée, MYCN non amplifié, âge > à 18 mois
Groupe 8 : INRG de stade L2, neuroblastome ou ganglioneuroblastome nodulaire peu différencié ou non différencié, MYCN non amplifié, âge > 18 mois
Groupe 9 : INSS stade I, MYCN amplifié, tout âge. Ce bras thérapeutique a été fermé en 2017 : Les patients atteints d'un neuroblastome de stade 1 de l'INSS, MYCN amplifié, quel que soit leur âge, doivent quand même être enregistrés dans l'essai et les informations attendues doivent être saisies (groupe d'étude 109).
IC 2011-07 LINES Version 6.0 du 31 Janvier 2018 page 7/9
Groupe 10 : INRG de stade M, MYCN non amplifié, âge < 12 mois

Groupe 7 : 4 cures de chimiothérapie (VP Carboplatine x2 et CADO x2 ou VP Carboplatine x2) +/- chirurgie
Groupe 8 : 6 cures de chimiothérapie (VP Carboplatine x2, CADO x2, VP Carboplatine x1 + CADO x1 ou CADO x 2) +/- chirurgie, radiothérapie et 6 mois d’entretien par acide 13-cis rétinoïque
Groupe 9 : Le groupe thérapeutique a été fermé en 2017 : ces patients seront traités selon les recommandations thérapeutiques du protocole.
Groupe 10 : 4 à 8 cures de chimiothérapie (VP Carboplatine x2-4 +/- CADO x2-4) +/- chirurgie

Phase : III

Stade : Localisé

1
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : Critères d’inclusion pour les patients de bas risque
• Consentement éclairé et possibilité d’un suivi, assignement du groupe de traitement dans les 6 semaines suivant le diagnostic, pas d’antécédent de chimiothérapie ou radiothérapie
• NB prouvé par biopsie
• Diagnostic d’un NB selon les critères de l’International Neuroblastoma Risk Group -Staging System (INRG).
• Profil génomique tumoral obtenu dans un laboratoire de référence selon les procédures.
• Absence d’amplification de l’oncogène MYCN.


INRG Stade L2
Critères d’inclusion
• Age ≤ 18 mois au diagnostic


INRG Stade Ms
Critères d’inclusion
• Age ≤ 12 mois

Critères de non-inclusion : Critères de non-inclusion pour les patients de bas risque
• Diagnostic ganglioneurome ou ganglioneuroblastome intermixé

INRG Stade L2

Critères de non-inclusion
• Présence de métastases
• Amplification de l’oncogène MYCN
• Age > 18 mois au diagnostic

INRG Stade Ms

Critères de non-inclusion
• Métastases osseuses détectées radiologiquement, pleurales, pulmonaires et/ou du SNC
• Amplification de l’oncogène MYCN
• Age > 12 mois

NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT01728155
Promoteur :
Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Type de sponsor : Institutionnel
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie - D408 - Cedex 1 - 80000 AMIENS

Investigateur :
Dr Catherine Devoldère

TEC / ARC / IDE :
Kahina Zid
zid.kahina@
chu-amiens.fr
03.22.08.76.50

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 07/10/2019