Etude : EPI RCHOP /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : EPI RCHOP

Nom :

Traitement :

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 18/10/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : étude de phase 1-2, en escalade de dose, évaluant la tolérance puis l’efficacité du tazemetostat (EPZ-6438) administré en association avec une chimiothérapie de type R-CHOP, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) de risque élevé.

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C83 - Lymphome non folliculaire
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : L’objectif de cette étude est de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 de tazemetostat en association avec le protocole de chimiothérapie R-CHOP, d’en évaluer sa sécurité et son efficacité chez des patients de 60 à 80 ans ayant un LDGCB.

L’étude sera réalisée en 2 étapes :

Lors de l’étape 1, les patients recevront 8 cures de 21 jours de la chimiothérapie R-CHOP par voie intraveineuse et du tazemetostat par voie orale 2 fois par jour. La procédure sera poursuivie jusqu’à atteindre la dose maximale tolérée et déterminer ainsi la dose à utiliser pour la phase 2.

Lors de l’étape 2, les patients recevront tous le tazemetostat par voie orale quotidiennement et 8 cures de 21 jours de R-CHOP.

Un scanner sera effectué avant l’initiation du traitement, avant la 5ème cure et à la fin des 8 cures de traitement.

Les patients seront suivis pendant 2 ans selon les procédures habituelles du centre.

Phase : I

Stade : NA

NA
Informations libres de droit
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations libres de droit
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : Patients with a untreated DLBCL de novo or transformed from indolent lymphoma (CD 20 positive) with Age-adjusted International Prognostic Index (aaIPI) ≥ 2
Age between 60 and 80 years included
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2 (0 or 1 only for phase Ib)
Sied informed consent
Life expectancy of ≥ 90 days (3 months) before starting tazemetostat
Adequate renal function as calculated by a creatinine clearance > 40 mL/min by local institutional formula
Adequate bone marrow function as defined as:
absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1.5 X 10 G/L) Platelets ≥ 75,000/mm3 (≥ 75 X 10 G/L) without platelet transfusion dependency during the last 7 days Hemoglobin ≥ 9 g/dL (may receive transfusion)

Adequate liver function as defined as:

Total bilirubin ≤ 1.5 × the upper limit of normal (ULN) except for unconjugated hyperbilirubinemia of Gilbert's syndrome
Alkaline phosphatase (in absence of bone disease), alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 3 X ULN (≤ 5 X ULN if there is lymphoma involvement of the liver)
Patients with prior Hepatitis B virus (HBV) and Hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if for Hepatitis B detection, surface antigen is negative and/or HBV DNA is undetectable, and if for Hepatitis C detection, HCV RNA is undetectable.
Left ventricular ejection fraction (LVEF) > 50% of echocardiography or multiple gated acquisition (MUGA) scan
Adequate tissue for central retrospective testing of EZH2 mutation status and cell of origin (15 slides of tumor biopsy must be available at screening)
Males with partners of childbearing potential must agree to use reliable forms of contraception

Critères de non-inclusion : Symptomatic central nervous system or meningeal involvement
Contraindication to any drug contained in the chemotherapy regimen
Prior treatment with tazemetostat or other inhibitor of EZH2
Patients who are undergoing active treatment for another malignancy (exceptions include: A patient who has been disease-free for 2 years, or a patient with a history of a completely resected non-melanoma skin cancer or successfully treated in situ carcinoma is eligible)
Patients taking medications that are known potent CYP3A4 inducers/inhibitors (including St. John's wort) or known substrates of CYP2C9
Patients unwilling to exclude Seville oranges, grapefruit juice and or grapefruit from diet
Major surgery within 4 weeks before first dose of study drug (minor procedures such as transcutaneous biopsy, central line placement are permitted within 2 weeks of enrollment)
Inability to take oral medication or malabsorption syndrome or any other uncontrolled gastrointestinal condition that would harm ability to take tazemetostat
Significant cardiovascular impairment: congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, unstable angina, myocardial infarction or stroke within 6 months of first dose of tazemetostat or ventricular arrhythmia
Prolonged Fridericia's Corrected QT Interval (QTcF) >480 msec
Active uncontrolled infection requiring systemic therapy
Congenital immunodeficiency or known HIV (human immunodeficiency virus infection)
Any other major illness that in the investigator's judgement, will substantially increase the risk associated with the patient's participation in the study
Patients who have undergone a solid organ transplant
Previous treatment for B cell lymphoma, except low dose radiotherapy for follicular lymphoma and glucocorticoids (no more than 14 days before inclusion, 1 mg/kg/day maximum dose)
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02889523
Promoteur :
lysarc
Type de sponsor : Institutionnel
Centre hospitalier Lyon sud, secteur sainte Eugénie, pavillon 6E
69001 LYON 01

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Henri Becquerel - Rue d'Amiens CS 11516 - Cedex 1 - 76000 ROUEN

Investigateur :
Hervé TILLY

TEC / ARC / IDE :
Delphine ROBBE
delphine.robbe@
chb.unicancer.fr
02.32.08.22.20

Ouverture de l'essai : SUSPENDU

MAJ : 18/10/2019