Etude : GFM-AZA-SAID / GFM-AZA-SAID



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : GFM-AZA-SAID

Nom : GFM-AZA-SAID

Traitement :

Type d'étude : Hors ciblage moléculaire

Dernière MÀJ : 22/10/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par azacitidine chez des patients ayant des manifestations auto-immunes et inflammatoires (MAI) corticodépendantes ou résistantes associées à un syndrome myélodysplasique (SMD).

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C96 - Tumeurs malignes des tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés, autres et non précisées

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C92 - Leucémie myéloïde

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C94 - Autres leucémies à cellules précisées
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Objectif principal
Evaluer, chez les patients avec une MAI-SMD corticodépendante ou résistante, la réponse de la MAI à un traitement par azacitidine (notamment sur la diminution ou l’arrêt des corticoïdes)

Objectifs secondaires:
- Réponse partielle/complète de la MAIà l’azacitidine
- Dose cumulée de corticoïdes et effets secondaires
- Réponse du SMDà l’azacitidine
- Qualité de vie
- Tolérance
- Durée de rechute de la MAI
- Décès
- Modifications des cellules immunitaires

schéma thérapeutique

Azacitidine 75 mg/m²par voie SC tous les jours pendant 7 jours, toutes les 4 semaines avec un minimum de 6 cycles (à l’exception d’une progression, en particulier vers LAM, si elle survenait avant la fin des 6 cycles)

Au début de l'AZA, la prednisone sera administrée à 1 mg/kg pendant 1 mois puis diminuée progressivement sur une période de 6 mois,. Après 6 cycles d'AZA, la prednisone sera interrompue en cas de rémission complète ou partielle de MAI.

Les immunosuppresseurs conventionnels (méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine et cyclophosphamide) et les biothérapies ciblées (antagonistes de TNFα, Tocilizumab, Anakinra et Rituximab) ne seront pas autorisés sauf en cas de :
-situation en rapport avec la MAI jugée sévère par le médecin responsable du patient
-aggravation de la MAI jugée sévère par le médecin responsable du patient (eg atteinte rénale, cardiaque, pulmonaire ou du système central nerveux) survenant malgré le traitement par prednisone et AZA

AZA sera poursuivi après 6 cycles :
-Chez les patients en réponse hématologique selon les critères IWG 2006, c’est à dire RC, RP, RCm, maladie stable avec amélioration hématologique, de continuer pour encore 6 cycles. Après 12 cycles, soit après la fin de l'étude, il est conseillé pour les SMD de hauts risques de poursuivre le vidaza jusqu'à progression,
-Chez les patients avec une réponse partielle ou complète de la MAI après 6 cycles d’AZA, même si le SMD est stable selon les critères IWG 2006

Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans.

Phase : II

Stade : NA

1
Informations libres de droit
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations libres de droit
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Les patients doivent comprendre et signer le consentement éclairé
- Age ≥ 18 ans
- Adhérer au suivi protocolaire
- SMD ou LMMC ou LAM avec 20 à 30% de blastes médullaires selon la classification OMS 2008, avec l’une des caractéristiques suivantes:
1)Score IPPS intermédiaire 2 ou élevé incluant les LAM avec 20 à 30% de blastes médullaires et les LMMC avec GB < 13G/L et desblastes médullaires> 10%
2)IPPS faible ou intermédiaire 1 nécessitant un traitement (anémie dépendante detransfusionsréfractaireà l’EPO et/ou plaquettes<30G/L ou <50G/L avec syndrome hémorragique et nécessitantdestransfusions, et/ou taux de PNN<0,5G/L avec des complications infectieuses)
3)SMD/LMMC documenté (par analyse cytogénétique ou moléculaire) ne répondant pas aux critères ci-dessus, mais avec au moins une cytopénie significative (Hb <10 g/dl, plaquettes <50G/l, PNN<1 G/l). Dans ce cas, la MAI associée devraêtre sévèreet avoir résisté à une seconde ligne de traitement(après un traitement par stéroïdes). Ces cas devront être discutés préalablement avec le sponsor

- MAI associée aux SMD, selon les critères diagnostiques usuels (eg critères ACR pour le LED, classification de ChapelHill pour les vascularitessystémiques, etc...)
- MAI corticodépendante(impossibilité de diminuerla dose de corticoïdes en dessous de 15mg/j durant au moins 2 mois) et/ou résistante (définie comme l’absence de réponse de MAI à une dose de prednisone ou équivalent d’au moins 1 mg/kg/j pendant 1 mois)
- Inéligibilité pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 12 mois suivant l’inclusion
- Aucun traitement préalable par Lénalidomide
- Aucun traitement préalable par hypométhylant
- Espérance de vie prévisible ≥ 6 mois
- Absence d’altération de la fonction hépatique(transaminases ≤ 3xLSN)
- Absence d’altération de la fonction rénale(clairance de la créatinine> 30ml/min selon MDRD)

- Les femmes en âge de procréer doivent:
* Accepter une contraception efficace sans interruption durant toute la durée de l’étude et jusqu’à 3 mois après la fin du traitement
* Accepter une contraception efficace sans interruption, 4 semaines avant le début de l’étude, durant toute la durée de l’étude (y compris pendant les périodes de réduction de doses) et jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.
* Accepter une surveillance par un test de grossesse (sensibilité de 25 mIU/ml) dans les 3 jours qui précèdent le traitement, après au moins 4 semaines de contraception efficace. Ceci s’applique également aux femmes en âge de procréer et qui pratiquent l’abstinence.

- Les hommes doivent:
* Accepter d’utiliser des préservatifs durant la période de traitement (y compris pendant les périodes de réduction de doses ou d’arrêt temporaire) et jusqu’à une semaine après la fin du traitement si leur partenaire est en âge de procréer
* Accepter de se renseigner sur les procédures de conservation du sperme avant de commencer le traitement

Critères de non-inclusion : - IPPS faible ou intermédiaire 1ne répondant pas aux critères décrits ci-dessus
- Clairance de la créatinine selon MDRD < 30ml/min
- Taux de sérique de bilirubine ou transaminases > 3xLSN(à l’exception de la maladie de Gilbert)
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à un des excipients de l’AZA
- ATCD de maladiecardiaque ou pulmonaire sévère
- Traitement antérieur par lenalidomide
- Traitement antérieur par hypométhylant
- Espérance de vie prévisible de moins de 6 mois du fait d’une autre pathologie
- Infection fongique ou bactérienne active ou non contrôlée par antibiothérapie orale ou IV
- Infection chronique connue par le VIH, VHB, VHC
- Toute affectionmédicale ou psychiatrique ne permettant pas le consentement éclairé du sujet ou faisant courir au patient un risqué inacceptable dans le cas de sa participationà l’étude
- cancer actif ou antécédents de pathologie maligne autre que MDS (exception du carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) sauf si le patient est resté indemne de la pathologie pendant ≥ 3 années
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Absence d’assurance maladie
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02985190
Promoteur :
Groupe Francophone de Myélodysplasies
Type de sponsor : Institutionnel
Groupe Francophone de Myélodysplasies
75010 PARIS 10

Coordonnateur :
Professeur Pierre FENAUX
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Louis TERRIOU

TEC / ARC / IDE :
Secrétariat de recherche
fanny.miquel@
chru-lille.fr
03.20.44.57.13

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 22/10/2019