Etude : IC 2012-07 / PNET 5 MB-SR



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme
Nom
Traitement
Type d'étude
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme : IC 2012-07

Nom : PNET 5 MB-SR

Traitement :

Type d'étude : Ciblage moléculaire / Innovation thérapeutique

Dernière MÀJ : 13/11/2019
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude internationale concernant les enfants de plus de 5 ans atteints de médulloblastome de risque standard avec profil biologique de faible risque (PNET 5 MB- LR) ou de risque moyen

Spécialité : Oeil, cerveau et autres parties du système nerveux central
Localisation : C71 - Tumeur maligne de l'encéphale
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Objectif principal PNET MB – LR :
Confirmer que le taux de survie sans évènement (EFS) à 3 ans chez les enfants et adolescents atteints de médulloblastome de risque standard avec profil biologique de faible risque reste supérieur à 80% après traitement par une irradiation crâniospinale à la dose réduite de 18 Gy, avec surimpression locale, sans chimiothérapie concomitante, suivie d’une chimiothérapie d’entretien d’intensité réduite.
Objectif principal PNET MB – SR :
• tester si la survie sans évènement des enfants et adolescents traités pour un médulloblastome de risque standard avec un profil biologique de risque moyen diffère chez les patients recevant du carboplatine pendant l’irradiation et chez les patients n’en recevant pas (le traitement comprenant une irradiation craniospinale à 23,4 Gy, une surimpression locale de 30,6 Gy suivie d’une chimiothérapie d’entretien)

Schéma de traitement
Radiothérapie pour les patients de faible risque avec une tumeur localisée de type WNT :
Cerveau : 18 Gy en 10 fractions quotidiennes de 1,80 Gy
Canal rachidien : 18 Gy en 10 fractions quotidiennes de 1.80 Gy
Surimpression au niveau de la tumeur primitive : 36 Gy en 20 fractions quotidiennes de 1.80 Gy
Dose totale sur le site primitif : 54 Gy en 30 fractions quotidiennes de 1.80 Gy

Chimiothérapie :
La chimiothérapie d’entretien débute 6 semaines après la radiothérapie.
6 cycles alternant Cure A et Cure B.
Cure A : (cures 1, 3, 5) : cisplatine 70 mg/m2 J1, CCNU (lomustine) 75 mg/m2 J
1, VCR 1.5 mg/m2 J 1, 8 et 15.
Cure B : (cures 2, 4, 6) : cyclophosphamide 1 x 1000 mg/m2 J 1-2, VCR 1.5
mg/m2 J1.
Intervalle après cure A : 6 semaines après cure B : 3 semaines pour une durée totale de 27 semaines.

Phase : II/III

Stade : NA

1
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : Critères d’inclusion PNET MB – LR

a) Age au diagnostic supérieur à 5 ans et inférieur à 16 ans. On considère que la date de chirurgie d’exérèse correspond à la date du diagnostic
b) Médulloblastome histologiquement prouvé, y compris les variants suivants, selon la classification OMS (2007) :
• médulloblastome classique,
• médulloblastome nodulaire / desmoplasique
c) Pas d’amplification de CMYC ou NMYC
d) Médulloblastome de risque standard défini par :
• exérèse totale ou subtotale avec une surface de résidu maximale de 1,5 cm2 (en coupe axiale où le résidu est le plus important) sur l’imagerie post-opératoire précoce (en principe IRM plutôt que TDM) en relecture centralisée
• pas de métastases dans le SNC en IRM en relecture centralisée
• pas d’atteinte extra-névraxique clinique patente
Les patients ré-opérés d’emblée pour un reliquat et ayant finalement un résidu d’une surface <1,5 cm2 seront éligibles si la réintervention est effectuée dans les deux semaines de la première exérèse et si le délai pour débuter la radiothérapie peut être respecté
e) Pas de cellule tumorale à l’examen cytologique du produit de cytocentrifugation du LCR prélevé par ponction lombaire en post-opératoire.
Envoi d’un tube de sang (obligatoire) et du LCR (recommandé)
f) Profil biologique de bas risque défini par l’activation de la voie WNT. Celle-ci est définie par la présence de (i) la mutation somatique de la βcaténine (obligatoire), ou (ii) par l’expression nucléaire de la β-caténine en immunohistochimie (obligatoire) associée à une mutation de la βcaténine, ou (iii) par l’expression nucléaire de la β-caténine en immunohistochimie associée monosomie 6 en CGH array (optionnel).
g) Pas d’autre traitement antérieur pour le médulloblastome que la prise en charge chirurgicale
h) Début de la radiothérapie en principe dans les 28 jours post-opératoire
(accepté jusqu’à J40)


Critères d’inclusion PNET MB – SR

voir PNET 5 MB-LR, sauf:
f) Profil biologique de risque moyen défini par l’absence d’activation de la voie WNT. Celle-ci est définie par (i) l’absence d’expression nucléaire de la β-caténine en immunohistochimie (obligatoire), associée à une absence de mutation de la β-caténine (obligatoire) et à une monosomie 6 en CGH array (optionnel) ou (ii) par l’expression nucléaire de la β-caténine en immunohistochimie (obligatoire) associée à une absence de mutation de la β-caténine et à une monosomie 6, ou (iii) monosomie 6 en l’absence d’expression nucléaire de la β-caténine en immunohistochimie ou de mutation de la β-caténine.
Les patients de plus de 16 ans qui présentent un médulloblastome avec activation de la voie WNT seront éligibles pour cette étude.

Critères de non-inclusion : Critères de non inclusion PNET MB – LR

a) L’un des critères d’inclusion fait défaut
b) PNET supra-tentorielles ou du tronc cérébral
c) Tumeur tératoïde rhabdoïde atypique
d) Médulloepitheliome, épendymoblastome
e) Médulloblastome à grandes cellules/anaplasique en relecture centralisée
f) Profil biologique défavorable défini par l’amplification de MYCC ou MYCN ou par le statut du sous-groupe WNT
g) Médulloblastome métastatique (sur l’IRM CS et/ou la détection de cellules tumorales lors de l’analyse du LCR prélevé par PL en post-opératoire)
h) Patient préalablement traité pour une tumeur cérébrale ou tout type de tumeur maligne


Critères d’inclusion PNET MB – SR
voir PNET 5 MB-LR.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02066220
Promoteur :
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Type de sponsor : Institutionnel
Allemagne : université de Hambourg
00000 HORS FRANCE

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie - D408 - Cedex 1 - 80000 AMIENS

Investigateur :
Dr Antoine Gourmel

TEC / ARC / IDE :
Kahina Zid
zid.kahina@
chu-amiens.fr
03.22.08.76.50

Ouverture de l'essai : OUVERT

MAJ : 13/11/2019