Etude : CFZ008 /



ATTENTION : pour chaque essai clinique, les éléments affichés ci-dessous ne sont pas exhaustifs, et le protocole fourni par le promoteur reste l’unique document à consulter pour mener à bien un essai clinique sur centre. Pour plus d'informations, contactez le référent du territoire concerné.


Acronyme / Nom
Situation thérapeutique
Traitement
Cadre réglementaire
MÀJ
Présentation de l'étude
Acronyme / Nom : CFZ008

Situation thérapeutique : Induction

Traitement : Chimiothérapie / Thérapie ciblée

Cadre réglementaire : RIPH1

Dernière MÀJ : 14/12/2021
Titre
Spécialité(s)
CIM10 - Localisation(s)
Informations principales
Titre : Etude de phase 1b non-randomisée visant à déterminer la dose maximale tolérée et à évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du carfilzomib en association à une chimiothérapie d’induction chez des patients ayant une leucémie lymphoblastique aiguë récurrente ou réfractaire.

Spécialité : Tissus lymphoïde, hématopoïétique et apparentés
Localisation : C91 - Leucémie lymphoïde
Schéma
Phase
Stade
Ligne(s)
Informations complémentaires
Schéma : Objectifs principaux:
- Déterminer la dose maximale tolérée du carfilzomib en association à une chimiothérapie d’induction.
- Évaluer les événements indésirables et les événements indésirables graves, le délai jusqu’à toxicité.
- Évaluer les signes vitaux, les observations physiques

Objectifs secondaires:
- Déterminer la concentration maximale plasmatique du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
- Déterminer l’aire sous la courbe du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
- Déterminer le délai jusqu’au pic de concentration du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
- Déterminer la clairance totale plasmatique du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
- Déterminer la demi-vie terminale plasmatique du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
- Déterminer la maladie résiduelle minimale.


Schéma de l'étude:
Il s’agit d’une étude de phase 1b non-randomisée et multicentrique.

Les patients sont répartis en deux groupes :
- Groupe 1 : les patients reçoivent du carfilzomib en association avec une chimiothérapie d’induction R3 (dexaméthasone, mitoxantrone, PEG asparaginase et vincristine) pendant une cure de 4 semaines. Les patients reçoivent du carfilzomib en monothérapie pendant une semaine avant la cure de chimiothérapie d’induction.
- Groupe 2 : les patients reçoivent du carfilzomib en association avec une chimiothérapie d’induction VXLD (vincristine, dexaméthasone, PEG asparaginase et daunorubicine) pendant une cure de 4 semaines.

Si à la fin de la cure de chimiothérapie d’induction les patients sont en maladie stable ou s’ils ont atteint une meilleure réponse, ils peuvent recevoir une chimiothérapie de consolidation BFM modifiée (Berlin Frankfurt Münster) (6-mercaptopurine, cyclophosphamide, cytarabine, PEG asparaginase, vincristine) pendant 4 semaines.

Les patients sont suivis pendant 3 ans.

Phase : Ib

Stade : NA

Rechute, Réfractaire
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion
Critères de non-inclusion
Informations issues du synopsis en français (autorisation donnée par le promoteur)
Critères d'inclusion et de non-inclusion
Critères d'inclusion : - Age ≤ 21 ans au diagnostic et âge > 1 an au début du traitement de l’étude.
- Leucémie lymphoblastique aiguë récurrente ou réfractaire avec ≥ 5% de blastes dans la moelle osseuse (maladie m2 ou M3) avec ou sans maladie extramédullaire. Une des caractéristiques suivantes doit être confirmée:
* première rechute précoce (< 36 mois depuis le diagnostic) après avoir atteint une réponse complète (B-ALL) ou première rechute quelque soit le délai depuis le diagnostic originel après avoir atteint une réponse complète (T-ALL)
* première rechute médullaire réfractaire quelque soit le temps après diagnostic originel après avoir atteint une réponse complète (ie, ≥1 essai infructueux d'induire une seconde rémission)
* rechute après avoir atteint une réponse compléte après au mois une première rechute (ie, ≥2 rechutes)
* échec à atteindre une réponse complète depuis le diagnostic originel après au moins une tentative d'induction
- Récupération totale des toxicités sévères des traitements antérieurs par chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie.
- Indice de performance : échelle de Karnofsky ou de Lansky ≥ 50% pour les patients > 16 ans ou ≤ 16 ans respectivement.
- Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS (sauf si syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 5 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min.
- Consentement éclairé écrit du patient (en âge de le donner) et des deux parents ou du tuteur légal si le patient est mineur.


Critères de non-inclusion : - Antécédent de pancréatite de grade ≥ 2.
- Réaction du greffon contre l’hôte active nécessitant un traitement systémique.
- Fraction d’éjection ventriculaire gauche réduite > 30%.
- Culture positive ou autre signe clinique d’infection bactérienne ou fongique dans les 14 jours avant le début du traitement de l’étude.
- Syndrome de Down.
- Traitement antérieur par : une thérapie avec des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou autres facteurs de croissance myéloïdes au moins 7 jours avant le début du traitement de l’étude ou au moins 14 jours avant s’il s’agissait de facteurs de croissance myéloïdes PEGylés, toute immunothérapie active complétée au moins 42 jours avant le début du traitement de l’étude, traitement par un anticorps monoclonal au moins 3 demi-vies de l’anticorps ( ex. 66 jours pour du rituximab et 69 jours pour de l’epratuzumab) avant le début du traitement de l’étude, autre agent antinéoplasique avec intention thérapeutique, sauf l’hydroxyurée et des antimétabolites administrés comme une chimiothérapie d’entretien dans les 7 jours avant le début du traitement de l’étude.
- Allergie à toute médicament utilisé à l’étude.
- Allergie au captisol.
NCT
Promoteur
Coordonnateur
Informations relatives au promoteur
NCT :
NCT02303821
Promoteur :
AMGEN
Type de sponsor : Industriel
Arcs de Seine 18-20 Quai du Point du Jour
92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Coordonnateur :
Centre investigateur
Investigateur
TEC / ARC / IDE
État
MÀJ
Informations relatives aux investigateurs
Centre investigateur :
Centre Hospitalier Universitaire de Lille - 2 Avenue Oscar Lambret - 59000 LILLE

Investigateur :
Docteur Brigitte NELKEN

TEC / ARC / IDE :
Angeline MOREL
angeline.morel@
chru-lille.fr
03.20.44.60.58 ou 03.20.44.59.62 poste 31422

Statut de l'essai : CLOS

MAJ : 08/02/2021